兔眼前段碱烧伤后房水中MDA，MMS及PGs的研究

　　眼科研究 2000年第2期第18卷 实验研究

　　作者：原慧萍　吕世荣　谷静芝　王雅　王良琨

　　单位：原慧萍　吕世荣　谷静芝　王雅(150086 哈尔滨医科大学第二附属医院眼科)；王良琨(黑龙江省林口县医院眼科)

　　关键词：碱烧伤；房水；花生四烯酸；中等分子量物质

　　摘要　目的探讨中等分子物质(MMS)及花生四烯酸代谢产物在眼碱烧伤中的作用机制。方法采用放射免疫分析法，紫外吸收法，房水微量测定法，检测了正常家兔房水中及碱烧伤后不同时间房水中的中等分子量物质及花生四烯酸代谢产物—丙二醛(MDA)，血栓素B2(TXB2)，前列腺素E1(PGE1)，6-酮-前列腺F1α（6-ker o-PGF1α）变化。结果碱烧伤后不同时间房水中各成分含量均升高。结 论以上各因素在碱烧伤后不同时期均发挥一定作用，且相互作用，这对指导临床在不同时期使用适宜的药物治疗，提高疗效具有理论意义和使用价值。

　　分类号　R 779.1

　　MMS，MDA，PGs in anterior segment of eyes in rabbit after alkali burns

　　Yuan Huiping，L%26uuml; Shirong，Gu Jingzhi，et al．
 
　　Department of Ophthalmology，the Second Hospital of Harbin Medical University，Harbin 150086

　　Abstract ObjectiveTo investigate the mechanism of inflammatory mediators in alkali burned rabbits eyes．MethodsThe levels of middle molecular substances（MMS），maiondialdehyde(M DA)，prostaglandin E1(PGE1)，thromboxane B2(TXB2)，and their different metabolic times after alkali burns on rabbits eyes were determined by radioimmunoassay，ultraviolet absorption．ResultsThe levels of PGE1 was highest in all of tested components and then sequential were MMS and MDA，PGE1，TXB2，6-kero-p rostaglandin F1α（6-kero PGF1α） was inc reased significantly in aqueous humor in alkali burned rabbits．ConclusionThe study suggested that there was relationship between clinical pathological process and the chemical components production in different stages of alkali burn in rabbits eye．The results are significant and valuable to guide treatment of ocular alkali burn．

　　Key word　salkali burns aqueous humor arachiconic acid middle molecular substances

　　眼前段碱烧伤在化学性眼外伤中发病率高，损伤重，预后差，但目前对其损伤机理仍不清楚。尽管以往曾提出许多学说［1～4］，但都是从某一个角度推测其损伤机理，而缺乏系统的研究及有效的治疗。本文研究了眼前段碱烧伤后花生四烯酸多种代谢产物及中等分子量物质（middle　molecular　substances，MMS）含量的变化，为系统阐述其发病机理，指导临床治疗奠定基础。

　　1　材料与方法

　　1．1　实验动物和模型制备

　　选用2.5～3.5 kg健康有色家兔18只，随机分成两组，制成眼前段碱烧伤模型［5］。分别于伤后4，24 h抽取房水检测。另选9只未经任何处理的健康成熟家兔，麻醉后抽取房水作为对照。
 
　　1．2　实验方法

　　(1)丙二醛(maiondialdehyde，MDA）测定：采用Asakawa’s法［6］。

　　(2)血栓素B2（throm boxane　B2，TXB2）测定：采用中国医学科学院基础医学研究所提 供的放免分析法。

　　(3)6-酮-前列腺F1α（6-kero-pros taglan din　F1α，6-kero-PGF1α）测定：采用放免分析法。

　　(4 )前列腺素E1（prostaglandin　E1，PGE1）测定：采用放免 分析法。

　　(5)MMS测定：采用广州第一军医大学生化教研室改进的紫外吸收法。
 
　　2　结果

　　碱烧伤后4 h　MDA，PGE1，T XB2，6-kero-PGF1α均明显升高，而24 h时MDA，PGE1 ，TXB2，6-kero-PGF1α也明显升高，见表1。

　　表1　碱烧伤后不同时间房水中MMS，　MDA，PGE 1，TXB2，6-keto-PGF1α含量

　　3　讨论

　　花生四烯酸代谢产物在炎症过程中发挥重要作用。当细胞膜受机械、化学等因 素刺激时，花生四烯酸在环加氧酶作用下生成前列腺素G2（prostaglandin　G2 ，PGG2），并在内过氧化作用下生成MDA，TXA2（TXB2），PGI2（ 6-kero-PGF1α）等产物。MDA也是自由基代谢的产物，自由基是指具有未配对电子的原子，原子团，分子等。它损害生物组织的主要机理即脂质过氧化反应，产生MDA，它使膜的通透性发生改变。膜蛋白变性，核蛋白脱落，干扰蛋白质的合成。TXA2具有强烈的收缩血管作用，同时本身又是一种很强的促使血小板聚集的诱 导剂。PGI2是一种对血小板凝聚最有效的内源性抑制剂，在生理情况下，TXA2及其 产物TXB2与PGI2及其产物6-kero-PGF1α在体内维持着动态平衡 ，一旦失去平衡，必然导致血栓形成和组织缺血等一系列改变。

　　MMS是指机体在 患病或遭受某些伤害刺激时，出现的一类具有毒性作用的中等分子量的生物活性物质［7］，其毒性机理在于它直接或间接干扰了体内正常的活性成分，抑制多种酶活性，使脂质过氧化物作用加强并能抑制成纤维细胞增殖。

　　我们利用放免分析法，紫外吸收法和房水微量测定法检测了健康家兔的正常房水中碱烧伤后4，24 h房水中的MMS含量及花生四烯酸代谢产物—MDA，PGE1，TXB2，6-kero-PGF1α的含量变化，结果发现碱烧 伤后4 h　MDA，PGE1，TXB2，6-kero-PGF1α均明显 升高，而24 h时MMS，　MDA，PGE1，TXB2，6-kero-PGF 1α也明显升高。推测眼前段碱烧伤存在着促进MMS及花生四烯酸—MDA，PGE1，TXB2，6-kero-PGF 1α生成的机制，碱烧伤眼的急性期，大量多形核白细胞产生高毒性自由基，从而引起一系列自由基反应，造成细胞脂质过氧化，其分解产物MDA增高，造成胶原，细胞膜脂质和蛋白质的损伤，产生角膜溃疡；破坏的蛋白质降解为肽类即MMS，反过来又促使超氧阴离子自由基的增加，造成恶性循环。自由基还可作用于细胞膜磷脂，产生花生四烯酸，进一步产生MDA，PGE1，TXB2，6-kero-PGF1α等产物，它们引起反应性虹膜睫 状体炎，如葡萄膜血管扩张，充血，瞳孔缩小，眼压升高及房水混浊等血－房水屏障破坏的现象。自由基还能抑制角膜上皮再生，使溃疡难以愈合。
 
　　因此我们认为治疗应早期给以自由基清除剂，中期给以胶原酶抑制剂，前列腺素抑制剂等。对提高疗效，减少并发症具有重要的意义。

　　1，Pfiste PP，Paterson CA．Additional clinical and morphological observation on the favorable effect of ascorbate in experimental ocular alkali burns．Invest Ophthalmol Vis Sci，1977，12∶478

　　2，朱志忠，综述．眼的化学烧伤．国外医学*眼科学分册，1988，12∶38

　　3，吕世荣，景崇德，王密尔．眼前部碱烧伤后房水PGE1与蛋白质的动态观察．实用眼科 杂志，1984，4∶198

　　4，Nirankani VS，Varma SD，Lakhanpal V，et al．Superoxide radical scavenging agents in treatment of alkali burns：an experimental study．Arch Ophthalmol，1981，99∶886

　　5，原慧萍，吕世荣，汪宝麟，等．超氧化物岐化酶对兔眼前节碱烧伤治疗的研究．中华眼科杂志，1994，30∶50

　　6，Asakawa T，Matsusbita S．Determination of lipid peroxidation in blood lipid．1979，14∶401

　　7，徐西平．中分子的研究现状．生命的化学，1988，8∶28

　　(收稿：1999－04－25　修回：1999－11－22)