作者:刘宏伟 作者单位:(100005)中国北京市眼科研究所药理室
【摘要】目的:比较肌肽和吡诺克辛防治大鼠糖尿病性白内障的作用。
方法:以链脲佐菌素对大鼠进行糖尿病性白内障造型。动物分为3组,分别为肌肽组、吡诺克辛组和空白组。肌肽组和吡诺克辛组只对右眼治疗,左眼不治疗。组内对左、右眼病变进行比较,组间对各组动物左右眼病变的差值进行比较。
结果:治疗后5wk,肌肽组和对照组的右眼与左眼间无显著性差异(P>0.05),吡诺克辛组的治疗眼病变显著低于不治疗眼(P=0.012)。吡诺克辛组显著低于对照组(P=0.005)和肌肽组(P=0.005),肌肽组与对照组无显著性差异(P>0.05)。6wk时肌肽组和对照组的右眼与左眼间无显著性差异(P>0.05),吡诺克辛组治疗眼病变显著低于不治疗眼(P=0.023)。吡诺克辛组显著低于肌肽组(P=0.011),吡诺克辛和肌肽与对照组间无显著性差异(P>0.05)。
结论:肌肽对防治大鼠糖尿病性白内障没有作用,而吡诺克辛有一定的作用。
【关键词】 糖尿病性白内障 肌肽 吡诺克辛
0引言 白内障的药物治疗是人们非常关注的问题,眼局部用药是药物治疗白内障主要方法。据报道,肌肽可治疗白内障[1],吡诺克辛也对白内障有治疗作用[2],我们对它们防治大鼠糖尿病性白内障的作用进行观察和比较。由于实验动物白内障发病情况有差异,我们采用同一动物右眼治疗而左眼不治疗方法,比较双眼的病变,以确定药物的作用。
1材料和方法
1.1材料 链脲佐菌素(Sigma)用0.05mol/L柠檬酸缓冲液pH4.6配制为 10g/L,肌肽(TCI)配制成20g/L滴眼液,吡诺克辛(Santen)为50mg/L滴眼液。SD大鼠(北京维通利华实验动物技术有限公司),全部为雄性,质量200~220g,共60只,实验前双眼检查无病变。按70mg/kg腹腔注射10g/L链脲佐菌素。
1.2方法 大鼠随机分为3组,每组20只,第1组为20g/L肌肽滴眼液,第2组为50mg/L吡诺克辛滴眼液,第3组为对照。第1,2组,药物只用于右眼,左眼不滴药。第3组,双眼不滴药。治疗5wk后,停药,继续观察。每周称质量,用SLM3数字化裂隙灯显微镜(重庆康华)观察,保存图像并对晶状体病变进行分析。病变度数划分参照Kametaka方法[3],晶状体透明(0分),周边空泡和混浊(1分),局限性核混浊(2分),弥漫性核混浊(3分),成熟白内障(4分),过熟白内障(5分)。实验6wk,取大鼠尾静脉血,用血糖仪(Omron HEA215)进行测定,血糖浓度大于等于15mmol/L 为糖尿病。 统计学处理:晶状体混浊度数按±s表示,每组左眼与右眼进行配对t检验,组间按每组左右眼之差,进行秩和检验。
2结果
2.1糖尿病发病情况 60只大鼠注射链脲佐菌素,4wk死亡3只(肌肽组2只,对照组1只),5wk死亡2只(吡诺克辛组1只,对照组1只),共死亡5只。3只大鼠血糖低于15mmol/L(肌肽组1只,吡诺克辛组2只),正常大鼠血糖为10.2mmol/L。动物造型的死亡率为8.3%,由于动物死亡是由于糖尿病(体质量极轻)的原因,链脲佐菌素糖尿病的发病率为95.0%。与正常对照相比,3个实验组的大鼠质量较轻。6wk时正常大鼠为432g,而肌肽、吡诺克辛和对照组分别为240,264和258g。肌肽组1只未患糖尿病大鼠为485g,吡诺克辛组2只未患糖尿病鼠为550g和501g。
2.2晶状体混浊 3wk开始出现晶状体皮质混浊,5wk病变加重。治疗5wk的晶状体病变(图1A),肌肽组治疗眼与不治疗眼间无显著性差异(P>0.05),吡诺克辛组治疗眼病变显著低于不治疗眼(P=0.012),对照组右眼与左眼间无显著性差异(P>0.05)。取各组左右眼之差值,进行秩和检测,结果显示,吡诺克辛组显著低于对照组(P=0.005)和肌肽组(P=0.005),肌肽组与对照组无显著性差异(P>0.05)。6wk晶状体病变(图1B),肌肽组治疗眼与不治疗眼间无显著性差异(P>0.05),吡诺克辛组治疗眼病变显著低于不治疗眼(P=0.023),对照组两眼间无显著性差异(P>0.05)。取各组左右眼之差值,进行秩和检测,结果显示,吡诺克辛组显著低于肌肽组(P=0.011),吡诺克辛与对照组间无显著性差异(P>0.05),肌肽组与对照组无显著性差异(P>0.05)。肌肽组1只大鼠、吡诺克辛组2只大鼠血糖小于15mmol/L,同时双眼未发病。对照组有1只大鼠血糖大于15mmol/L,而双眼未发病。
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