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2结果
2.1急性毒性试验 两组小白鼠给药后未见异常；观察期内，各组动物毛色光泽，活动自如，饮食正常，未出现中毒反应；各组质量逐渐增加，两组间质量增长无差异。
2.2亚急性毒性试验 术后2wk小鼠无死亡，一般情况良好，活动摄食正常，实验组动物术前术后体质量与对照组之间无显著性差异(P>0.05)。实验组动物血红蛋白、红细胞计数、白细胞总数等指标均在正常范围内，与对照组之间无显著性差异(P>0.05)，结果（表1）。大体解剖肉眼观察各脏器未见明显病理变化；常规病理切片结果显示：小鼠心、肝、肾的细胞形态正常，组织结构无变性、坏死等明显异常。
2.3溶血试验 各组吸光度（A）比较（表2）。
2.4微核试验 各组小鼠骨髓嗜多染红细胞微核率（表3）。实验组和阴性组经检验（P>0.05）,实验组和阳性组经检验（P<0.01）。按照α=0.05标准，可以认为实验组与阴性组无显著性差异，和阳性对照组有显著性差异。
2.5皮下埋置试验 肉眼观察显示切口愈合良好，植入区局部皮肤无红肿、破溃等现象。光镜观察显示材料植入后炎症反应轻微，2wk后周围组织有肉芽增生、毛细血管充血；4wk后初步形成纤维囊包绕；8wk后纤维囊完整形成，炎症消失，囊壁变薄（图1）。纤维囊由大量的胶原纤维，成纤维细胞和纤维细胞组成，未见其它炎性细胞。
2.6热原试验 浸提液注射前后新西兰大白兔体温变化（表4）。3只兔子体温升高均在0.6℃以下，且3只兔子体温升高总度数在1.4℃以下，提示所制备的TiO2/PMMA IOL浸提液符合热原实验的评价标准。
3讨论
随着IOL植入术的广泛开展，其生物相容性问题已受到许多学者的关注[5]，目前国内外多采用低温等离子体改性法改善其生物相容性，研究较多的有氟－肝素修饰、钛修饰、碳－钛修饰等[6]。TiO2化学性质稳定、耐酸、耐碱，对人体无害[7]。本课题前期实验已证明TiO2/PMMA IOL具有良好的细胞相容性，本实验根据国际标准化组织和中国卫生部的规定，采用一系列医疗器械生物学评价的经典方法对其进行动物安全性评价。本实验中急性亚急性毒性实验显示材料植入小鼠体内后，动物一般情况良好，初步说明材料无明显毒性和刺激性；溶血实验显示材料符合医用生物材料的溶血要求；微核实验是致突变实验中一种常用的筛选方法[8]，实验结果表明材料无致突变作用；IOL对于机体而言是一种异物，免疫排斥反应是生物相容性的重要因素，热原实验显示材料浸提液无免疫原性，皮下埋置实验显示材料具有良好的组织相容性[9,10]。人眼是身体中可直接接收自然光或各类波长光线照射的器官。光线通过透明角膜、瞳孔区可直接聚集在晶状体、玻璃体或视网膜等组织上。基于眼组织的这一生理特点，结合纳米TiO2的光催化特性，提出将TiO2/PMMA IOL用于防治后发性白内障的构想。由于后发性白内障发生的主要原因是残留在晶状体囊袋内的上皮细胞增殖，纳米TiO2光催化剂薄膜所具有的超亲水性可影响晶状体上皮细胞的黏附，且通过光催化剂对细胞增殖的抑制作用和在光的作用下对细胞的氧化作用，达到抑制晶状体上皮细胞增殖的功效，最终达到防治后发性白内障的作用。
图1 皮下埋置实验（HE染色×100）（略）
A：TiO2/PMMA IOL植入4wk；B：TiO2/PMMA IOL植入8wk
表2 实验组、阴性组、阳性组各管吸光度（A值）（略）
溶血实验结果显示材料浸提液的溶血率为2.87％，小于5％，符合医用生物材料的溶血要求
表3实验组、阴性组、阳性组小鼠骨髓嗜多染红细胞微核率（略）
表4 浸提液注射前后新西兰大白兔体温变化（略）
【参考文献】
1 Ihara T, Miyoshi M, Ando M, et al. Preparation of a visiblelightactive TiO2 photocatalyst by RF plasma treatment. J Material Sci 2001;36(17):42014207
2 Bavykin DV, Dubovitskaya VP, Vorontsov AV. Effect of TiOSO4 hydrothermal hydrolysis conditions on TiO2 morphology and gasphase oxidative activity. Research on Chemical Int 2007;33(26):449464
3 石栋，张劲松.不同人工晶状体设计对人工晶状体眼波前像差的影响.国际眼科杂志2008;8(1):7173
4郝和平,奚廷斐,卜长生.医疗器械监督管理和评价.北京:中国医药科技出版社2000:221227
5王桂琴,彭秀军,顾汉卿.表面修饰硅凝胶人工晶状体植入兔眼的生物相容性.国际眼科杂志2006;6(1):5456
6 郑帆,翁景宁.表面修饰人工晶状体的性能探讨.医学综述2007;13(9):710712
7韩世同,习海玲,史瑞雪,等.半导体光催化研究进展与展望.化学物理学报2003;16(5):339349 上一页 [1] [2] |
