外用中药治疗单纯疱疹性角膜炎的近况与思路

　　中国中医眼科杂志 2000年第4期第10卷 综述

　　作者：邱礼新　唐由之

　　单位：邱礼新(中国中医研究院眼科医院，北京　100040)；唐由之(中国中医研究院)

　　关键词：中药；外治；单纯疱疹性角膜炎

　　［摘　要］对近年来外用中药治疗单纯疱疹性角膜炎的资料进行了回顾，并提出了进一步研究的思路。

　　中图分类号：R772.21　　文献标识码：A

　　文章编号：1002-4379(2000)04-0242-04

A review end comprehend of current situation on treatment of herpes simplex keratitis by external therapeutics of traditional Chinese medicine

QIU Lixin，TANG Youzhi

　　(Eye Hospital,China Academy of Traditional Chinese Medicine,Beijing 100040,Chian)

　　［Abstract］A review and comprehend of current situation on treatment of herpes simplex keratitis by external therapeutics of traditional Chinese medicine.A program of farther research put forward.

　　［Key words］traditonal Chinese medicine;external therapeutics;herpes simplex keratitis

　　单纯疱疹性角膜炎(herpes simplex keratitis,HSK)是由I型单纯疱疹病毒(herpes simplex virus type1,HSV-1)感染所致。在美国，每年约有50万新发病例，其中近25%-45%的病人在初发感染后1-2年间复发〔1〕。在我国城市盲目调查中，角膜盲占第二位，而HSK致盲为角膜盲首位，占42.8%〔2〕。因此HSK已成为国内外眼科界极为重视的问题。

　　研究表明，HSV宿主感染一般被分为：急性期、潜伏期和复发期。HSK复发因素很多，寒冷、疲劳、发热、手术、激素等均可引起HSK的复发。潜伏相关转录本(LATs)是目前唯一能检测出潜伏期转录的基因序列，是HSV-1潜伏感染的分子标志，对潜伏期HSV-1的复发也是很重要的〔3〕。HSK的药物治疗研究，从非选择性的竞争抑制病毒DNA酶的抗疱疹病毒类药物，如碘苷、阿糖胞苷，到比较有选择性的抑制病毒核苷激酶的抗HSV药物，如无环鸟苷(ACV)等，再加上干扰素及不同类型的抗病毒药物的联合应用，近30年有了一定的进展。一些学者在进行如病毒蛋白酶抑制剂、核苷酸还原酶抑制剂和HSV病毒蛋白gD、gB的DNA疫苗研制，以期寻求更特异有效、毒副作用更少的抗病毒药物以及预防HSV感染的安全疫苗。由于中草药在抗HSV方面的独特优势，一些眼科学者也开始重视中草药抗HSV的作用。内服中药治疗HSK具有独特的优势和较好的疗效，中药外用治疗HSK也有不少报道。中医古典医籍有很多中药外治法的记载，如《原机启微》中记载《局方》汤泡散“治肝经风热上壅，眼目赤涩，睛疼多泪。赤芍、当归、黄连各等分，上为末，每三钱，汤顿调热洗……”《眼科龙术论》中首载秦皮汤洗眼方，用以治疗小儿斑疮入眼外障云：“此乃热气在肝，上冲入眼，肝隔壅毒，而成障翳，宜用秦皮汤洗之，后服凉肝丸。”随着中药剂型及制剂工艺的改变，制备出了中药滴眼液、注射液、膏、散剂以及中药超声雾化、离子导入等外治方法。现就此综述如下。

　　1　抗单疱病毒外用药的筛选

　　单味药的筛选是最早的研究思路，一般采用体外组织培养技术对中草药进行抗HSV-1的筛选。近年来的研究，不仅仅局限于药物的筛选，而是要确定有效成分，制备新的有效药物以应用于临床。郑民实〔4〕在472种中草药中筛选出青木香、刘寄奴、乌药、败酱草、马尾松、夏枯草、石韦、盐肤木、海藻、蒲公英等10种，证明其抗HSV-1的作用。陈祖基〔5〕等从72种中草药中筛选出了薄荷、蒲公英、喜树果、马勃、木通、紫草、柴胡、半枝莲、栀子等9种中药有抑制HSV-1的作用。朱寿彭〔6〕报道薄荷、喜树果、蒲公英、紫草、鱼腥草、金银花、贯众具有抑制HSV的作用。王育良〔7〕等根据临床经验及现代药理研究，选出红药子、老鹳草和秦皮，发现红药子有很强的直接杀灭和阻止HSV对细胞吸附和侵入的作用；老鹳草能抑制HSV的合成；秦皮能明显抑制HSV-1感染后的细胞病变，可能有直接杀灭HSV的作用。

　　2　抗单疱病毒的实验研究

　　外用中草药抗HSV-1实验研究的主要剂型为滴眼液，其作用是通过直接杀灭和抑制HSV-1或提高机体免疫功能，或合二为一来治疗HSK，王育良〔8〕选用红药子、秦皮与老鹳草制成消单灵眼液，对实验性HSK有明显疗效。沈德惠等〔9〕选用6种眼科外用药(均为复方)，发现二秦眼药水对HSV-1家兔角膜病变有明显治疗作用。王克等〔10〕应用二秦眼药水对家兔实验性HSK预防作用的观察结果表明，其角膜病变明显轻于无环鸟苷组。张菊明等〔11〕以猕猴桃根提取制备的消星障滴眼液，对实验性HSK的观察显示其疗效优于疱疹净眼液。闫明等〔12〕用金银花、板蓝根、黄芪、黄芩等制成复明Ⅱ号复方制剂，局部点眼同时口服该药粉剂治疗实验性HSK，结果表明复明Ⅱ号能提高机体免疫功能，具有抗HSK复发的作用。曾庆华等〔13〕从单味中药黄精中提取有效部位黄精多糖滴制成滴眼液，结果表明黄精多糖滴眼液对实验性HSK疗效优于无环鸟苷滴眼液，同时可提高机体的免疫功能。

　　3　中药外治单纯疱疹性角膜炎的临床应用

　　3.1　局部滴眼

　　3.1.1　单味药滴眼液：廖世煌等〔14〕用精制穿心莲内脂制成的病毒净滴眼液治疗HSK，疗效均优于环胞苷滴眼液。邢美玉等〔15〕用紫丁香叶制成病毒消滴眼液治疗HSK患者，治愈率高，平均治愈时间短于紫丁香叶煎剂内服，与各种抗病毒西药无交叉耐药性。治疗机理与酸化HSK患者泪液pH值，改善免疫功能有关〔16，17〕。程春晓〔18〕报告认为用板蓝根注射液点眼疗效肯定，药源充足，使用方便。于晓林等〔19〕用灭毒灵滴眼液(主要成分为黄精多糖)治疗HSK，结果显示，灭毒灵滴眼液对HSK有良好的治疗效果。

　　3.1.2　复方滴眼液：曹建辉〔20〕以防风、黄芩、冰片等组方，精制成“目炎灵”滴眼剂，治疗HSK，疗效高、无毒副作用。高培质等〔21〕用二秦眼药水与无环鸟苷滴眼液治疗上皮溃疡型HSK，二者痊愈率、有效率比较差异无显著性，复发率前者明显低于后者。蔡华松等〔22〕以金银花、贯众制成5%双冠眼药水点眼，疗效明显优于疱疹净、病毒灵滴眼液组。任应秋〔23〕以千里光、板蓝根、金银花、野菊花、鱼腥草、芦根组方配制滴眼液，HSK浅层型疗效略好于深层型。赖锦端等〔24〕用防毒灵滴眼液(由大青叶、黄芩等6味中药提炼配制)治疗HSK收到较好疗效，复发率较用药前降低。苏藩〔25〕除中药内服外，局部用银胆滴眼液(由熊胆粉、金银花、黄芩等提纯制成)治疗HSK，对照组口服病毒灵，局部用无环鸟苷滴眼液和羟苄唑滴眼液。结果：中药组有效率为96.4%，对照组为87.1%。

　　3.2　局部滴眼兼结膜下注射

　　秦大军〔26〕用鱼腥草注射液结膜下注射治疗浅层型53只眼，治愈率92.4%，有效率98.1%。赵成荣〔27〕用板蓝根注射液结膜下注射兼局部滴眼治疗本病83例105只眼，治愈率：树枝状100%，地图状95.25%，深部溃疡92.68%。还有报道用聚肌胞联合黄芪注射液、板蓝根注射液结膜下注射和银黄注射液结膜下及穹窿部结膜注射治疗本病等〔28～30〕，均取得很好疗效。

　　3.3　其它外治法

　　吴志伟〔31〕用金银花、龙胆草、野菊花、芥穗、薄荷、大青叶、鱼腥草、桑叶、赤芍为外用方熏洗患眼，并配合内服汤药治疗，取得较好疗效。也有人改进方法用中药超声雾化熏眼。吴茂慧等〔32〕用鱼腥草注射液滴眼兼结膜下注射，并用鱼腥草注射液雾化熏眼治疗本病79例87只眼，7年内复发率仅为7.7%。其它外治法还偶见中药离子透入，中药散剂吹鼻法等报道。

　　4　体会

　　中药外治法是中医眼科治疗眼病，尤其是外障眼病的主要手段之一。外用中药在治疗HSK及控制HSK复发方面有独特的优势，但这种优势未能充分发挥。临床上治疗HSK外用中药制剂较少，所以应加强传统外用中药的发掘及眼药新药的研制，以满足临床需要，发扬中医药优势，对此有以下几点考虑。

　　4.1　外用中药组方也应辨证论治

　　辨证论治是中医治病的灵魂，不仅内治法，外治法也应辨证论治。清*吴师机在《理瀹骈文》中指出：“外治之理即内治之理，外治之药亦内治之药，所异者法耳。”因此，一方面在拟定外用方药处方要尽量精简药味，以保证外用中药制剂的质控标准；另一方面应尽量体现君、臣、佐、使格局，要重视外用药中使药的作用，如冰片、升麻等，选择恰当的使药可使药物直达病位而增加药效。不少外用眼药中都含有冰片，冰片味辛苦、性微寒、香窜善走、无处不到，能散郁火、通诸窍。它的特点是：“病在深者用之，能引药深入病处”〔33〕。因此合理使用冰片，起着引药深入直达病位、祛邪散郁的作用。针对本病眼部疼痛，遵循“不通则痛”的理论，可在外用中药中酌加行气活血之品，以减轻症状。

　　4.2　加强制剂工艺和眼药剂型的研究

　　为进一步改进传统外用中药制备工艺，今后应加强研制中药滴眼剂、中药注射剂等速效、高速、长效剂型，以提高临床疗效。无论单味中药或复方，制剂工艺都要严格执行国家中药新药标准，如滴眼剂的pH值、澄清度、刺激性、渗透压、无菌性等。其主治不能太多，要有针对性，应运用现代药理学、药效学、药代动力学等方法进行研究。

　　中药滴眼剂经典制备方法多采用水提醇沉法，近年来，超滤技术也逐渐应用到中药制剂领域中。超滤技术是膜分离技术之一，其基本原理是膜表面孔径的选择性筛分作用。以多孔膜为分离介质，使被分离的溶液借助外界的压力以一定的流速，沿着具有一定孔径的超滤膜表面流动，低分子的溶质通过膜，大分子溶质被截留，以此来分离溶液中不同分子量的物质。70年代末期，超滤技术已应用于中草药注射液的制备，最近也逐渐应用于中药滴眼液的制备中。超滤技术与水提醇沉法相比，其优点是：①操作简单，容易掌握；②减少工序，节省原料(尤其是乙醇)，降低成本，缩短时间，并有利于工厂安全生产；③能保持原处方的成分，而且提高主要药物成分的含量；④可除去部分色素，去杂质效果好，提高澄明度，易于长期储存〔34〕。

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