3 讨论

　　白内障是世界范围内致盲的首要原因，尽管可以手术治疗，但在广大发展中国家许多患者仍无法获得手术治疗机会;即使是发达国家，白内障的手术治疗也是耗资巨大。随着社会老龄化的进程，这种社会问题将日趋严重。早在1984年Kupfer[3]就做了一项评估：如果白内障的发病年龄能被平均推迟10年，最终需要手术治疗的人数将下降40%。但是由于白内障发病原因和机制十分复杂， 目前临床上尚无一种切实有效的预防药物。

　　近年来，阿司匹林在预防白内障方面的作用日益受到人们的重视。1981年，美国Yale大学的Cotlier等[4]对该校附属医院5年内确诊的68位风湿性关节炎患者进行调查，结果表明长期服用阿司匹林(650 mg×2/d)的患者白内障的发病率明显低于未服用者。Swamy等[5]1989年在活体链脲佐菌素诱发糖尿病大鼠试验中发现，服用阿司匹林90 d组，大鼠晶状体正常，而未服用阿司匹林组晶状体全部混浊，再次表明阿司匹林可延迟晶状体混浊的形成。本研究使用小剂量的阿司匹林，通过检测萘性白内障SD大鼠生化指标的变化，探讨阿司匹林抑制白内障发生、发展中的作用及其机制。

　　通过裂隙灯观察，我们发现在萘性白内障早期(0~6周)，低剂量阿司匹林可以降低晶状体的混浊程度，但是到了后期(6~9周以后)，阿司匹林降低晶状体的混浊程度的作用则不太明显。这说明阿司匹林仅能延缓白内障的发生，不能完全阻止白内障的发展。

　　对比三组大鼠中的谷胱甘肽(GSH)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)，本研究表明，萘性白内障晶状体中GSH的含量以及GSH-PX的活性均明显下降。阿司匹林组GSH含量明显高于萘组，与空白对照组接近，GSH-PX水平甚至高于空白对照，这与Gupta等[6]的研究结果一致。他们的研究表明，阿司匹林可抑制半乳糖性白内障的发生、发展，部分程度上与阿司匹林可维持晶状体GSH水平有关。另外，Yan等[7]研究表明，阿司匹林可抑制地塞米松性白内障，其原因亦在于阿司匹林可保护过氧化氢酶、过氧化物酶的活性。阿司匹林维持GSH的含量以及GSH-PX的活性的原因可能在于阿司匹林分子中的乙酰基可竞争性结合蛋白质分子表面的活性氨基位点，稳定蛋白质分子的正常构象及表面电荷分布，避免蛋白质分子中的巯基暴露，减轻氧化损伤[8-9]。

　　羟自由基的抑制能力从一定水平上反映了晶状体的抗氧化水平。本研究阿司匹林组羟自由基的抑制能力明显高于萘组，与空白对照组接近，从而在自由基的抑制能力方面验证了阿司匹林对氧化损伤的保护作用。

　　丙二醛(MDA)是脂质过氧化反应的产物，丙二醛二烯轭合物可与晶状体蛋白上的氨基酸活性基因形成具有荧光性的Schiff碱基交联和分子凝聚蛋白质，导致晶状体混浊。本实验结果表明，阿司匹林组的MDA水平明显低于萘组，原因可能在于阿司匹林的乙酰基可优先与晶状体蛋白的活性氨基位点结合，减少γ晶状体蛋白的非二硫交联反应的产物，抑制MDA生成[10]。

　　综上所述，阿司匹林对萘性白内障发生、发展具有抑制作用，这种作用在白内障早期尤其明显，其发病机制主要与阿司匹林可以维持晶状体正常的氧化还原状态有关。但其抗氧化损伤作用机制及具体给药途径等问题还需要进一步深入的实验及临床研究加以探讨。

　　【参考文献】

　　[1] Pandya U， Saini MK， Jin GF， et al. Dietary curcumin prevents ocular toxicity of naphthalene in rats[J]. Toxicol Lett，2000，115(3)：195-204.

　　[2] 巢国俊，马文新，唐由之. 裂隙灯图像分析系统对大鼠半乳糖性白内障的动态观察和定量分级[J]. 中国医药导报，2006，3(36)：146-147.

　　[3] Kupfer C. Worldwide prevention of blindness[J]. Rev Int Trach Pathol Ocul Trop Subtrop Sante Publique，1984，1(1)：89-96.

　　[4] Cotlier E， Sharma YR. Aspirin and senile cataracts in rheumatoid arthritis[J]. Lancet，1981，1(8215)：338-339.

　　[5] Swamy MS， Abraham EC. Inhibition of lens crystallin glycation and high molecular weight aggregate formation by aspirin in vitro and in vivo[J]. Invest Ophthalmol Vis Sci，1989，30(6)：1120 -1126.

　　[6] Gupta SK， Joshi S， Tandon R， et al. Topical aspirin provides protection against galactosemic cataract[J]. Indian J 0pthalmol，1997，45(4)：221-225.

　　[7] Yan H， Wang J， Liu B， et al. Protective effect of aspirin against dexamethasone-induced cataract in cultured rat lens[J]. Ophthalmic Res，2006，38(5)：303-308.

　　[8] Petersen A， Zetterberg M， Sjostrand J， et al. Potential protective effects of NSAIDs/ASA in oxidatively stressed human lens epithelial cells and intact mouse lenses in culture[J]. Ophthalmic Res，2005，37(6)：318-327.

　　[9] Blakytny R， Harding JJ. Prevention of cataract in diabetic rats by aspirin， paracetamol (acetaminophen) and ibuprofen[J]. Exp Eye Res，1992，54(4)：509-518.

　　[10] Riley ML， Harding JJ. The reaction of malondialdehyde with lens proteins and the protective effect of aspirin[J]. Biochim Biophys Acta，1993，1158(2)：107-112.

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