3 讨论
眼睑基底细胞癌是中老年常见的癌症之一。通常发生于暴露日光的皮肤上, 占所有眼睑恶性上皮性肿瘤的80%～90%, 好发于下睑及内眦。BCC 是生长缓慢的肿瘤,病程较长, 一般只局部侵袭, 很少转移, 但若不及时治疗, 肿瘤可侵及眼轮匝肌、睑板和眶骨, 并可经眼眶向颅内侵犯［3，4］。近年来随着人口的高龄化, BCC有逐渐增多的趋势。
p21WAF/CIP1基因位于人6号染色体(6p21.2),全长约11 kb,为单拷贝基因,有3个外显子和2个内含子［5］,编码的蛋白质由164个氨基酸组成,富含精氨酸,分子量为21 kD,目前将其归类于CDK抑制因子(CKI)Cip/Kip家族［6］。p21WAF/CIP1基因是肿瘤抑制基因p53的下游基因［7］，当细胞DNA受到损伤时,p53被诱导表达,p53又诱导p21WAF/CIP1基因表达,p21蛋白与周期蛋(cyclin)、CDK及增殖细胞核抗原(proliferatingcell nuclear antigen, PCNA)形成周期蛋白CDK4/p214/PCNA四聚体复合物使细胞增值信号不能有效形成,从而使损伤的细胞阻滞于G1期,细胞有足够时间进行损伤修复［8，9］。由于p21具有重要的生物学功能,因p21WAF/CIP1基因的突变可能导致肿瘤易感性的增加。基因p21如果发生异常,则失去对细胞周期素、CDK及其复合物蛋白激酶活性的正常调节,影响细胞增殖与分化的调控,导致恶性肿瘤的发生。
本实验采用免疫组织化学方法观察了p21WAF/CIP1基因在眼睑基底细胞癌组织及癌旁组织中的表达。实验结果表明，40例眼睑基底细胞癌组织中p21WAF/CIP1基因表达水平明显低于癌旁组织,差异有显著性(P<0.01)，表明p21WAF/CIP1基因可能是通过其编码蛋白的表达水平来调节细胞周期, p21WAF/CIP1基因基因的表达量的多少与肿瘤密切相关。p21WAF/CIP1基因的低表达,可造成异常细胞增生,有益于肿瘤的形成。在癌旁组织中,p21作为细胞周期抑制因子,使细胞周期阻滞在G1期,因而推测p21也能抑制肿瘤细胞的生长,从而参与肿瘤的发生和发展。
p21WAF/CIP1基因在细胞周期调控中发挥着重要作用,其表达的异常化就可能导致细胞生长失控及恶性变化,因而在对肿瘤的评价与预后中,p21的表达情况有可能作为一个重要参数。
p21蛋白是目前已知具有最广泛激酶抑制活性的细胞周期抑制蛋白,通过依赖或非依赖p53途径,参与细胞生长、发育、分化、衰老及DNA损伤修复等多种功能的调节。p21WAF/CIP1基因具有高度保守性,在细胞周期调节、细胞分化和细胞凋亡具有重要作用,由于其可与多种因子在基因和蛋白水平相互作用,使其在复杂的调控网络中位于重要的位置,因此在肿瘤的发生发展中也具有不可忽视的作用。
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