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3 讨论
一氧化氮（NO）是近年来发现的生物体内重要的细胞内信使分子，分子量极小，但在人体的生理、病理过程中起着重要作用，与多种疾病，特别是肿瘤的发生发展过程密切相关。一氧化氮合酶是催化NO生物合成的关键酶，在正常组织中很少表达，可由炎症、缺氧等刺激因素诱导巨噬细胞、炎性嗜中性粒细胞及肿瘤细胞等产生。目前已知体内有3种NOS，分别为神经型(nNOS)，内皮型(eNOS)和诱导型(iNOS)。nNOS，eNOS属于结构型NOS(constructiveNOS，cNOS)，其活性变化受Ca2+和钙调蛋白调节，又称钙离子依赖型。一般认为，cNOS催化生成的NO主要参与维持血管舒张和神经信息传递等; 而iNOD不受Ca2+和钙调蛋白调节，生理状态下不具备活性，但在各种刺激因素下诱导活化，参与多种病理过程[2]。近年来人们在对NO与肿瘤生物学行为的研究中发现，NO合成关键NOS与肿瘤的生长有直接关系。即在多种肿瘤细胞中存在活性增高的现象。NO可以促进肿瘤血管生成, 增强肿瘤组织的血液供应, 从而促进肿瘤细胞生长。翼状胬肉并非肿瘤，但具有肿瘤类似的特点，细胞异常增殖和凋亡。肿瘤血管形成是肿瘤生长和侵袭转移等生物学行为的病理基础，翼状胬肉的发生发展需要新生血管化参与，大量的血管形成是翼状胬肉向角膜发展侵袭的必备条件。有研究表明VEGF，FⅧR Ag在翼状胬肉组织中有高表达，与血管形成有关。本研究表明，iNOS在翼状胬肉中有高表达，提示iNOS参与了翼状胬肉的血管形成过程，与翼状胬肉的发生发展有关。具体机制可能是iNOS催化产生的NO促进新生血管形成[3~4]；或是iNOS及其催化产生的NO促进血管内皮生长因子形成，活性增高，通过与内皮细胞上的特殊受体作用，直接刺激内皮细胞分化增殖和迁移，促进血管构建及生成，加快基底膜降解，诱导内皮细胞胞膜成窗， 促进内皮细胞移动，即直接参与了血管形成过程；并通过增强血管通透性，促进血浆纤维蛋白外渗形成血管外纤维蛋白基质，为血管生成过程中多种细胞迁移提供一个纤维网架。有研究证明，在角膜肿瘤血管模型研究显示，给兔饮用含有NOS抑制剂N硝基L精氨酸的水后，肿瘤新生血管减少，体积缩小，敲除iNOS基因的小鼠接种B16F1细胞后，成瘤率降低，并伴有VEGF表达降低[5~7]。综上所述，iNOS在翼状胬肉组织中高表达，可能与翼状胬肉的发生发展有关，同时也提示选择性NOS抑制剂可以阻断新生血管形成，从而影响翼状胬肉的发生发展，减少术后复发。
【参考文献】
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