1 资料与方法
1.1 一般资料
1999年以来本院门诊和住院Graves眼病患者49例，符合NO SPECS分级诊断标准中2级或2级以上眼病，病程1～10个月；求诊前未接受过免疫治疗。其中对照组15例，男6例，女9例；年龄21～56岁。11例合并甲亢，4例正常。该组予他巴唑20～30mg/d和/或优甲乐100μg/d治疗，不应用免疫抑制剂。接受免疫治疗34例，男13例，女21例；年龄20～53岁。27例合并甲亢，7例正常。随机分为三组，A组应用强的松12例（40mg/d×4周，20mg/d×4周，10mg/d×4周，2例自行退出，完成10例）；B组应用雷公藤多甙13例，30～60mg/d×12周，1例退出，完成12例；C组应用来氟米特9例，20mg/d×12周；三组患者均口服给药，合并甲亢者同时抗甲亢治疗。
1.2 疗效观察
根据眼病严重度量化指标的改变，采用Graves眼病积分指数系统（表1），设定积分下降或上升＞3分为好转或恶化，＜3分为无变化，治疗前积分＜3分不纳入观察。治疗前各组分值组间无差异。表1 Graves眼病临床积分指数系统（略）注：每一位患者诊疗前后均由同一位观察者用Hertel突眼测量计测定治疗前后突眼度
1.3 统计学处理
所有数据按(x±s)表示，采用t检验。
2 结果
12周末，A组完成治疗者中6例好转，4例无效；B组7例好转，5例无效；C组7例好转，2例无效；组间好转率比较，C组明显高于A组和B组（P＜0.05），A、B组差异无显著性（P＞0.05）；对照组3例好转，9例无效，3例恶化。各组12周末平均眼病分值见表2。12周末复查甲状腺功能：治疗组27例甲亢者，23例甲状腺功能恢复正常，4例为甲亢；对照组11例甲亢者，7例甲状腺功能恢复正常，4例为甲亢；A组3例出现上腹部不适，泛酸，2例体重增加，其中1例出现肝功能异常，停药后恢复， 2例因为不良反应而退出；B组1例女性出现闭经而退出，停药后恢复；C组1例出现腹泻，症状较轻，无因为不良反应而退出。表2 各组治疗前后平均眼病分值(略)
3 讨论
Graves眼病是一种临床上较顽固而且棘手的疾病，既往以强的松冲击疗法，丙种球蛋白大剂量冲击治疗，球后注射等有一定的效果，但是，这些疗法或因不良反应较多难以长期使用，或疗效不佳，缓解率低，或是费用昂贵，难以承受。作者参照南京军区南京总医院［１］对反映Graves眼病严重度和活动性的Given-Wilson(1989)积分指数系统［２］的修改，评估眼病严重度和活动性，发现来氟米特组的疗效明显好于强的松组与雷公藤多甙组，而不良反应也较少。
来氟米特是一种新型的免疫抑制剂，它通过抑制二氢乳清酸脱清酶活性，阻断嘧啶的从头合成途径，影响RNA和DNA的合成，使活化的淋巴细胞休眠于GI/S交界处或S期。而正常细胞再生可以从旁路途径获得所需要的嘧啶，保持正常功能。来氟米特并具有抑制落酸激酶的活性和细胞黏附，由于抑制嘧啶合成，从而阻断活化的B细胞增殖，减少抗体的生成，而药物本身还可直接抑制抗体的分泌。Graves眼病是与T淋巴细胞相关的组织特异性自身免疫性疾病，从本资料观察结果表明，Graves眼病通过来氟米特治疗可以起到一定的作用，来氟米特应用于治疗类风湿性关节炎取得良好的效果［4］，在治疗Graves眼病时得到一定的改善，但是，它的远期疗效还有待观察。本资料观察显示强的松组与雷公藤多甙组的疗效相似，但是强的松在治疗过程中不良反应较多，因此，并不是较佳的选择；而雷公藤多甙治疗可以达到相应的治疗效果，对眼球的突出有较好的效果，其不良反应较少且轻，有Graves眼病治疗文献报道，长期口服强的松不良反应较多，发生严重不良反应比例为13%，中等不良反应比例为61%，只有9%的患者没有发生，而强的松对软组织和眼外肌受累效果较好，对突眼效果不显著［４］。
【参考文献】
1 Given-Wilson R，Pope RM，Michell MJ，et al． The use of real-time orbital ultrasound in Graves' ophthalmopathy：a comparison with computed tomography.Br J Radiol，1989，62：705～709.
2 王坚，望扬天. Graves眼病部分免疫抑制剂疗效探讨. 中华内科杂志，2004，125～127.
3 鲍春德，黄文群. 来氟米特治疗类风湿性关节炎双盲随机对照研究. 中华风湿病学杂志，2000，4（1）：44～46.
4 Wiersinga WM ，Prummel MF．An evidence-based approach to the treatment of Graves'ophthalmopathy.Edocrinol Metab Clin North Am，2000，29：297～319. |
