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3 讨论
3.1 HLA-DR在Graves眼病眼外肌的表达
3.1.1 本研究证实在Graves眼病活跃期患者的眼外肌中有大量淋巴细胞浸润且其HLA-DR呈现强阳性，少量的浆细胞和巨噬细胞以及血管内皮细胞也有HLA-DR着色；静止期患者眼外肌以纤维化为主，大量纤维母细胞增生，这些纤维母细胞和血管内皮细胞有HLA-DR的表达；在未经免疫抑制治疗的患者中，HLA-DR在纤维母细胞、血管内皮细胞和浸润淋巴细胞的表达明显强于治疗组，并且在2例未治疗患者眼外肌有HLA-DR的弱阳性表达。上述结果与Weetman等［2］的报道相似，他们用石蜡包埋组织切片证实Graves眼病患者眼外肌的间质细胞有HLA-DR的表达，并认为间质细胞可能是Graves病自身免疫的靶细胞。而Hiromatsu等［3］用冰冻切片证实在3例未经治疗的Graves眼病患者的眼外肌HLA-DR呈强阳性。但因本研究采用石蜡切片，对眼外肌抗原有一定的破坏，而且已知免疫抑制治疗对HLA-DR的表达有明显抑制作用，因而眼外肌无HLA-DR的明显着色。
3.1.2 虽然HLA-DR在眼部组织表达的具体作用还未阐明，但Graves病甲状腺滤泡细胞HLA-DR的明确表达，提示HLA-DR分子可能是甲状腺自身免疫性疾病的启动或持续因素［4］。已知Graves眼病浸润的淋巴细胞绝大多数是CD3+，其次是CD8、CD45RO等［5］且这些增多的淋巴细胞均为活化细胞。Graves眼病患者血清中可溶性白细胞介素-2受体(IL-2R)明显增高，而IL-2R的表达是T淋巴细胞活化增殖所必需的，它的增高提示T淋巴细胞活化［6］浸润的淋巴细胞可分泌大量的细胞因子，如α干扰素(α-IFN)、白细胞介素-4(IL-4)等。正常人的眼外肌细胞、纤维母细胞在体外α-IFN诱导下可增强HLA-DR分子的表达［7，8］。结合本研究结果，提示眼外肌细胞和纤维母细胞可能都是Graves眼病自身免疫反应的重要靶细胞。
3.2 HSP-70在肌细胞和纤维母细胞的表达
3.2.1 现已证实HSP-70族能辅佐抗原提呈细胞(APC)加工提呈抗原。当APC摄入抗原决定簇后诱生伴随细胞的HSP-70族，由此族派生新成员称为72/74KDa肽结合蛋白(PBP72/74)。此蛋白与抗原结合，使抗原解离出肽片段，再由PBP72/74将抗原肽片段与细胞内MHCⅡ类分子结合加工成为免疫原性的超抗原，然后转移至细胞膜上提呈交给免疫活性细胞进行免疫应答［9，10］。
3.2.2 在Graves甲亢病中，甲状腺细胞有HSP-70的显著表达［11］。国外曾用免疫组化法证实HSP-70在肌细胞表达［3］，SDS-PAGE法证实它也表达在Graves眼病的纤维母细胞［12］。本研究证实其选择性表达于眼外肌和纤维母细胞，这与Tanaka等［13］用原位杂交技术测得在Graves眼病中眼外肌和纤维母细胞有HSP-70 mRNA表达的结果一致，可能与该病的慢性应激或免疫激活有关。因为HSP-70在细胞间加工处理和其它免疫调节过程中起重要作用。
基金项目：四川省卫生厅科研基金资助课题。本文曾在第一届世界华人眼科学术大会上交流
作者简介：周晓红，女，生于1970年10月，四川省成都市人，汉族，中共党员。于1997年7月毕
业于华西医科大学，获医学硕士学位。现为华西医科大学附属第一医院眼科住院医
师。联系电话：028-5551255-22469，E-mail:[email protected]
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