刘英芝

福建省厦门科宏眼科医院   361000

目的：本研究是在无虹膜症家系与PAX6突变小鼠动物模型的基础上，对PAX6基因的突变引起糖尿病及脑部疾病的发病规律进行临床与基础结合的综合研究。

方法：1.临床研究：对家系进行两年跟踪研究。成员集中朝阳市中心医院行系统检查，抽取家系成员的外周血2-5ml，提取DNA并用PAX6基因的遗传标记（STR标记）。2.基于PAX6基因突变小鼠动物模型的实验研究通过PCR和酶切鉴定的方法对三种表型相对应的基因型进行鉴定方法，通过病理切片和HE染色方法，对不同年龄段的各种基因型突变小鼠脑结构与相应的野生型对照。建立野生型和突变型的神经干细胞培养，用cAMP进行了体外诱导分化成神经元的实验。

结果：该家系先天性无虹膜的发病率为51%2）根据带型及家系成员间的关系进行单体型连锁分析；（3）核磁共振（MRI）技术对该家系进行了脑结构的扫描；（4）口服葡萄糖耐受实验（OGTT）：有PAX6基因突变的成员有不同程度的胰岛异常。（5）通过对不同年龄段的各种基因型突变小鼠脑结构与其相应的野生型对照的比较研究。（6）用cAMP对神经球诱导发现野生型和突变型细胞的形态有区别。

结论：PAX6基因的突变综合征家系患者伴有先天性无虹膜、脑结构异常及糖尿病。发病规律随年龄增长而严重。动物模型显示与人类症状类似表现。神经干细胞发育与分化异常。