来自基因技术公司肿瘤生物与血管新生研究部,Lexicon Pharmaceuticals公司的研究人员发现了Tspan12在视网膜血管生成过程中的重要作用。这一研究成果公布在Cell杂志上。
Wnt受体Frizzled-4 (FZD4),共受体LRP5,或者配基Norrin的编码基因发生突变会扰乱视网膜血管的发育,引起眼科疾病(ophthalmic diseases),其中Norrin虽然与Wnts没有结构上的相关性,但是Norrin能与FZD4结合,从而激活Wnt途径。
在这篇文章中,研究人员发现了一种重要的视网膜血管蛋白:四旋蛋白Tspan12,这种蛋白在视网膜血管中表达,在FZD,LRP5,和Norrin突变小鼠中,可以发现Tspan12拟表型缺失。而且Tspan12也与LRP5,和Norrin存在遗传相关性。
进一步研究发现,Tspan12的过量表达能通过作用于Norrin受体复合物,极大增加Norrin/β-catenin的表达,而不是如之前发现的,促进Wnt/β-catenin的表达,并且Tspan12 siRNA能抑制的是Norrin的转录应答,而不是Wnt3A。
这些研究成果说明TAPAN12的重要作用,与Norrin多聚物互作,促进FZD4多聚物的形成,以及提升相关信号途径的生理水平。
来源:中国眼网 |