3.3  重要的淋巴管生长因子  (1)VEGF:VEGF家族包括VEGF-A,VEGF-B,VEGF-C,VEGF-D,PlGF。受体有VEGFR-1,VEGFR-2,VEGFR-3。最近研究表明VEGF-A同样能促进淋巴管生成。VEGF-C是一个特异性的淋巴管生长因子,它可选择性地促进淋巴管增生,增强淋巴管的通透性[18]。VEGFR-3是VEGF-C、VEGF-D的特异性受体,介导淋巴内皮细胞增殖、分化和移行。目前认为VEGF-C和VEGF-D是重要的淋巴生长因子,VEGF-C和VEGF-D与VEGFR-3结合信号途径在角膜新生淋巴管的形成中起重要作用。(2)成纤维细胞生长因子：成纤维细胞生长因子在角膜损伤后其表达明显上升，Kubo等[19]证实FGF-2是一个多效性因子,具有同时促进角膜血管和淋巴管增生的功能。但Chang等[20]在鼠角膜上观察到,淋巴管比血管对FGF-2更敏感,淋巴管的增生对FGF-2有剂量依赖性。(3)血管生成素与新生淋巴管：血管生成素(angiopoietin,Ang)家族是又一作用于内皮细胞的分子,包括四个成员Ang-1、Ang-2、Ang-3、Ang-4。Ang的受体包括Tie-1、Tie-2,Morisada等[21]发现在淋巴内皮细胞上有Tie-2表达,说明Ang通过与Tie-2结合能够促进淋巴管生成。

　　3.4  角膜新生淋巴管和新生血管的生长关系  两者的生长是相互联系的过程:早在1966年Collin就在兔眼CNV(角膜新生血管)模型中证明,在角膜新生血管增生的同时,大量淋巴管也随之增生。Cursiefen等[22]认为角膜新生血管生成同时伴随新生淋巴管的生成,两者之间存在密切联系,新生淋巴管的生成程度与新生血管的程度成正比。
   
　　两者的生长是互相独立的过程:Chang等[20]认为在无血管的情况下,淋巴内皮细胞仍能增殖,移行形成新生淋巴管,角膜淋巴管的生成并不依赖于形成的新生血管。

　　3.5  新生淋巴管与免疫排斥反应  新生淋巴管与某些器官移植免疫排斥反应:Lambert在做兔耳部全厚皮肤移植时切断其周围的淋巴管,保持正常血运,结果较对照组大大延迟了排斥反应的时间。Kerjaschki等[23]认为新生淋巴管不仅为抗原递呈细胞和淋巴细胞提供出路,而且维持免疫排斥反应的发生。
   
　　新生淋巴管与角膜移植免疫排斥反应:Cursiefen等[24]报道通过应用VEGF TrapR1R2阻断非高危角膜移植术后新生血管和新生淋巴管的生成,可延长植片存活时间,认为新生血管和新生淋巴管是免疫排斥反应发生的危险因素，角膜新生淋巴管可能在角膜移植术后免疫排斥反应的发生过程中起重要作用。
   
　　角膜碱烧伤尚需从分子生物学以及基因治疗等各方面进行深入的研究,为角膜碱烧伤的治疗开辟更广阔的前景。近年来对角膜新生淋巴管的研究进展,使其成为角膜移植术后免疫排斥反应发生机制研究的又一热点,对其生成机制及与新生血管的关系,尤其是新生淋巴管在抗原提呈中的作用的深入研究,必将推进免疫排斥反应机制的探索,从而为免疫排斥反应的防治找到新的途径。

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