|
2.5血管内皮损伤血栓调节蛋白、血管内皮细胞蛋白C 受体(EPCR)、血管性假血友病因子(vWF) 均由血管内皮细胞分泌产生,TM、EPCR 是蛋白C 系统的主要组成成分,共同参与激活蛋白C 系统的过程,以往对TM、EPCR、vWF的研究主要集中在凝血和纤溶作用中。近年来国内外多项研究表明,TM、EPCR、vWF 检测可作为血管内皮损伤敏感和特异的分子标志物［13～15］。已有研究表明血管内皮损伤是vWF 升高最主要的原因［16］。vWF 是作为VⅢ因子相关抗原的生物活性形式,介导血小板粘附聚集于受损的血管内膜或内膜下,直接影响血栓的形成,因此vWF 指标可用以判断血管内皮受损情况［17］。糖尿病患者组血浆vWF水平较正常对照组明显升高, 且并发DR组较无DR组又明显升高, 与文献报道相仿［18］。血管内皮功能受损, 引起血浆vWF水平升高,易于形成血栓加重血液的高凝状态, 高凝状态有又加重了血管内皮的缺血、缺氧, 使血浆vWF水平进一步升高, 形成恶性循环。张雪莲等［19］报道糖尿病患者组血浆vWF 水平较正常对照组明显升高,且并发DR 组较无DR 组又明显升高。
2.6血浆一氧化氮增多研究表明,糖尿病视网膜血管血流早期加快及通透性增高与NO 增多有关,高糖对一氧化氮合酶(NOS) 同功酶具有不同作用,蛋白激酶C 活化能诱导iNOS 表达上调,而抑制eNOS 表达,其结果为产生过多的NO［20］。过量生成NO 超氧化,表现出细胞毒性和组织损伤作用,损伤视网膜血管周细胞。这也许与DR 早期病理改变——视网膜毛细血管周细胞丧失有关。
3糖尿病视网膜病变控制的研究糖尿病及其视网膜病变的治疗已取得了很多进展，认识到对高血脂及高血压的控制直接减少糖尿病微血管并发症。激光治疗黄斑水肿技术的改进，增殖性糖尿病性视网膜病变、玻璃体积血和视网膜脱离手术效果由于眼内激光、间接激光及玻切技术和仪器的改善与提高而大大提高。针对糖尿病性视网膜病变的药物治疗也有了不断开发。色素上皮细胞衍生生长因子(PEDF) 是一种有效的、天然的血管增生抑制剂。近年来的研究显示,PEDF参与了糖尿病微血管病的发生、发展。PEDF 调节血管渗透性的作用，PEDF 在调节血管渗透性方面也有作用［21］。它可以有效地减弱VEGF所导致的血管渗透性增高。PEDF 的44 个氨基酸结构域可起到有效的抗血管渗透的作用,特别是其中的4个氨基酸(谷氨酸2101、异亮氨酸2103、亮氨酸2112、丝氨酸2115)对此活性极其关键。
4糖尿病视网膜病变研究的展望通过眼底荧光造影的客观标准确定糖尿病不同损伤状态、并对其代谢物组变化的特征性规律进行研究, 筛选系列特征性生物标志物, 实现通过系列特征性生物标志物的分析而达到对糖尿病微血管损伤状态的判断; 将以上数据收集、有机管理、分类、综合, 逐步建立包含多种需要的研究数据资料库, 即代谢物组学数据库; 然后通过计算机技术,建立可依据代谢物组学数据库资料进行综合分析, 自动对未知检查材料所包含的生物学信息进行判断的基于代谢物组学数据库的专家系统, 实现一系列研究内容的客观化自动化检测；找到在糖尿病病人视网膜新生血管出现以前控制病情、稳住状态，避免不可逆并发症带来的痛苦。希望以此为起点, 为逐步建立全面、完善的糖尿病视网膜病变代谢物组学数据库做出铺垫。
【参考文献】
［1］向红丁. 糖尿病的流行病学、诊断分型及防治原则［J］. 糖尿病诊疗策略与进展,2006,119(1):2829.
［2 ］李琳琳，张月明，杜景玉,等. 维吾尔族2型糖尿病患者Calpain10基因分型及其环境影响因素［J］.疾病控制杂志,2006, 103：245248.
［3］Klein R， Klein BEK， Moss SE， et al. The Wisconsin epidemiologic study of diabetic retinopathy. II: Prevalence and risk of diabetic retinopathy when age at diagnosis is less than 30 years［J］. Arch Ophthalmol, 1984,102:520526.
［4］Kohner EM, Aldington SJ, Stratton IM. United Kingdom prospective diabetes study, 30: diabetic retinopathy at diagnosis of noninsulindependent diabetes mellitus and associated risk factors［J］. Arch Ophthalmol, 1998, 116:297303.
［5］惠延年，陈家祺，陈晓明. 眼科学［M］.第5版.北京：人民卫生出版社，2001.3940.
［6］黄敬泽,张珍,王健.外周血循环内皮细胞：血浆内皮素与糖尿病视网膜病变的关系［J］.中华眼底病杂志,2000,16:166168.
［7］周玲,黄友镐. 糖尿病视网膜病变与血浆内皮素的相关研究［J］.临床内科杂志,1995,12:33.
［8］Ferrara N, Davis ST. The biology of vascular endothelial growth factor［J］. Endocr Res, 1997,18:4225.
［9］Lu M, Perez VL, Ma N, et al. VEGF increases retinal vascular ICAM21 expression in vivo［J］. Invest Ophthalmol Vis Sci, 1999, 40: 18081812.
［10］Aso Y, Inukai T, Tayama K, et al. Serum concentrations of advanced glycation end products are associated with the development of atherosclerosis as well as diabetic microangiopathy in patients with type 2 diabetes［J］. Acta Diabetol, 2000,37(2):8792.
［11］Charlene E, Frederick M, Kimberly A, et al. Thrombomodulin deficiency in human diabetic nerve microvasculature［J］.Diabetes, 2002, 51:19571963.
［12］Wong TJ, Poon P, Szeto CC, et al. Association of plasminogen activator inhibitor 1 4G/4G genotype and type 2 diabetic nephropathy in Chinese patients［J］.Kidney Int, 2000,57(2):6326381.
［13］Little HL. Alterations in blood elements in the pathogenesis of diabetic retinopathy［J］.Opthalmology, 1981,88(7):647654.
［14］Zwaal RFA, Schroit A. Pathophysiologic implications of membrane phospholipid asymmetry in blood cells［J］.Blood,1997, 89(4):1121.
［15］Basse F, Gaffet P, Bienvenue A. Correlation between inhibition of cytoskeleton proteolysis and anti2vesiculation effect of calpeptin during A231872 induced activation of human platelets: are vesicles shed by filopod fragmentation［J］.Biochim Biophys Acta, 1994 ,1190 (2):217224.
［16］Biro E, Sturk Maquelin KN, Vogel G. MT, et al. Human cell derived microparticles promote thrombus formation in vivo in a tissue factor dependent manner［J］. J Thrombosis Haemostasis, 2003,1(12):2561.
［17］黄伟文,熊玉冰,庄万江.血浆内皮素及血管性假血友病因子水平与糖尿病视网膜病变的关系［J］. 广东医学, 1999,20(7):5091.
［18］沈文红,沈蕾. 2型糖尿病患者血浆NO、vWF 和DD 水平的变化及临床意义［J］. 苏州大学学报，2004,21(4):5859.
［19］张雪莲,傅汉菁,潘素芳. 糖尿病视网膜病变与血管性血友病因子和纤维蛋白原的关系［J］. 微循环学杂志,2004,14(3): 5152,55.
［20］罗大卫,许迅.氨基胍与糖尿病视网膜病变［J］.眼科新进展,2002,22(3): 206207.
［21］Hua L, Ren J G, William L, et al. Identification of the anti vasopermeability effect of pigment epithelium derived factor and its active site［J］. Proc Nat Acad Sci USA, 2004,17: 6605.
基金项目：国家自然科学基金项目重大研究计划（0608216） 上一页 [1] [2] |
