颜华 王兴 申战省 张蔚 于荣国
天津医科大学总医院 300052
目的：评价特异性半胱氨酸蛋白酶-3（caspase-3）抑制剂z-DEVD-FMK治疗外伤性视神经损伤疗效，并分析相关因素。
方法：将144只中国白兔根据给药剂量不同随机分为低剂量组（1.5μg/kg，48只）、中剂量组（2.5μg/kg，48只）和高剂量组（3.5μg/kg，48只），各组根据治疗后不同观察时间，分为1、4、7、10、14和21d亚组，每组8只。采取自身对照法，右眼为治疗眼，左眼为对照眼。应用液压冲击颅脑损伤仪建立标准化兔外伤性视神经损伤动物模型。治疗眼于损伤后30min玻璃体腔注射z-DEVD-FMK，对照眼注射2%二甲基亚砜。所有眼均行眼眶核磁共振（MRI）、闪光视觉诱发电位、组织病理学、Western印迹分析检测caspase-3蛋白表达量、TUNEL染色检查。
结果：（1）实验眼视神经MRI伤后7天可见视神经水肿开始消退，至14天水肿吸收。（2）实验眼F-VEP在术后7、10、14和21天主波潜伏期明显缩短，振幅明显升高（P<0.01）。（3）中、高剂量组RGCs计数比值均随给药时间延长逐步增高（P<0.01）；治疗10天后，中、高剂量组RGCs计数比值显著高于低剂量组（P<0.01）。（4）治疗眼视网膜caspase-3前体及其切割片段呈低水平表达；对照眼均呈高水平表达。（5）实验眼伤后1天可见凋亡细胞，4天明显增多，至7天达高峰。实验对照眼伤后4~10天仅可见少量凋亡细胞。
结论：z-DEVD-FMK对视功能的保护作用自治疗后7天逐渐明显。z-DEVD-FMK通过阻断caspase-3的作用而有效抑制RGCs凋亡，从而促进视神经修复。
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