童绎   杨薇   王晶

中国中医科学院眼科医院   福建医科大学附属第一医院眼科   国家人口计生委科学技术研究所   100040

目的：对内蒙古地区（汉族）一个颗粒状角膜营养不良家系的分子遗传学研究，该家系共5代44人，其中21位患者(男性13人，女性8人)。

方法：近年来国内外研究者们不断在各人种中发现TGFBI基因的不同位点突变，然而突变热点多集中于4，11，12，14号外显子中，由于遗传异质性的存在，TGFBI基因多位点的突变均可导致不同亚型，不同程度的角膜营养不良。故采用PCR-测序方法，抽取角膜营养不良家系中所有患者及健康人的外周血，提取DNA后，设计特异性引物，对热点基因TGFBI基因的第4，10，11，12，14外显子进行PCR扩增，扩增产物经纯化后测序直接检测突变。TGFBI基因进行全测序。

结果：在所有患者中发现突变在第124为氨基酸由精氨酸变成组氨酸(R124H)，其他家系成员未发现该突变，符合传递规律。可将治病位点定位在R124H，此突变在其他人种中已经有所报道，在中国人中从未报道过。

结论：此突变导致KE蛋白fasc1-4功能域和RGD序列的结构变化最终引发角膜营养不良。本实验是国内第一次发现TGFBI基因的R124H导致先天性角膜营养不良，为今后产前咨询等工作提供了可贵的遗传基础和依据。