张静静 高华 刘廷 史伟云

　　山东省眼科研究所 山东省眼科医院 250021

　　目的：观察雷帕霉素(rapamycin)对体外培养的人脐静脉内皮细胞株EA.hy926生物学特性及基质金属蛋白酶的影响，探讨雷帕霉素抑制新生血管形成的机制。

　　方法：体外培养EA.hy 926达到融合后进行划痕，在不同浓度的雷帕霉素(0、10、100、1000ng/ml)中培养24h;研究细胞迁移能力的变化;免疫荧光检测VE-钙黏蛋白、波形蛋白和细胞转型调控因子Twist表达变化;RT-PCR检测VE-钙黏蛋白、波形蛋白和Twist表达变化。MTT法检测不同浓度的雷帕霉素(0、10、100、1000ng/ml)对细胞增殖的影响;明胶酶谱法检测明胶酶MMP-2，MMP-9的表达变化。

　　结果：划痕后细胞发生迁移，最后达到融合，在这个过程中内皮细胞发生了间质转化，10、100、1000ng/ml雷帕霉素可以抑制内皮细胞的迁移，10、100ng/ml雷帕霉素可以促进VE-钙黏蛋白的表达，抑制波形蛋白和Twist的表达，从而抑制内皮间质转化，同时不同浓度的雷帕霉素可以抑制MMP-2和MMP-9的表达。1000ng/ml雷帕霉素抑制细胞的增殖。

　　结论：雷帕霉素可能通过抑制内皮间质转化抑制细胞的迁移，抑制MMP-2 MMP-9的表达从而抑制细胞外基质的降解，通过这两条途径抑制新生血管的形成