徐庆玥 袁非 袁源智
上海复旦大学附属中山医院 200032
目的:研究血管内皮生长因子(VEGF)及基质细胞衍生因子-1(SDF-1)在氧诱导的视网膜病变(OIR)模型小鼠视网膜上的表达。探索一种SDF-1的受体拮抗剂对该模型视网膜新生血管的抑制作用。
方法:58只7日龄C57BL/6小鼠,29只为正常对照其余小鼠建OIR动物模型。随机分6组:单纯对照组(n=17)和单纯给氧组,P17和P19各处死6只做视网膜铺片ADP酶染色和石蜡切片HE染色。P19时5只小鼠用Realtime PCR测视网膜上VEGF和SDF-1的mRNA。单纯给氧组(n=17)处理相同。余小鼠(n=24)玻璃体腔内注射AMD3100,分小剂量给药组、大剂量给药组、小剂量安全对照组、大剂量安全对照组(各组n=6,对侧眼注射BSS作自身对照)。各组小鼠P19处理同前,并抗VEGF及抗SDF-1免疫组化染色,镜下观察结合视网膜平均阳性染色面积百分比,采用t检验。
结果:对照组和给氧组视网膜上均有VEGF和SDF-1的mRNA表达,给氧组较高(t=2.488,P=0.038;t=2.864,P=0.021)。给药组视网膜铺片和石蜡切片的表现与自身对照相比差异明显。免疫组化切片的神经上皮层均见VEGF和SDF-1表达,给药组的APSAP较自身对照组显著降低。
结论:OIR模型小鼠的视网膜神经上皮层中VEGF和SDF-1的mRNA表达增加。注射过AMD3100的模型小鼠新生血管生成减少,且VEGF和SDF-1的蛋白表达均下降,提示AMD3100通过拮抗SDF-1的受体来减少SDF-1与CXCR4结合后产生的效应,使VEGF表达降低,抑制新生血管生成。 |