刘卫 徐格致 姜春晖 田洁 笪翠弟

　　复旦大学附属眼耳鼻喉科医院 200031

　　目的：研究CSF-1R在糖尿病视网膜病变中活化小胶质细胞的表达及作用.

　　方法：建立SD大鼠糖尿病模型。Western blot 测量2，4，8，12周糖尿病大鼠视网膜CSF-1R表达，OX-42/CSF-1R免疫荧光双标观察小胶质细胞激活及共表达，同龄正常大鼠作为对照。体外培养视网膜小胶质细胞，免疫荧光染色、real-time PCR观察经糖基化蛋白(Glycated albumin，GA)刺激24hr后小胶质细胞CSF-1R表达变化，ELISA法测量激活小胶质细胞释放TNF-alpha及IL-1beta含量，CSF-1R抗体中和观察其对释放TNF-alpha及IL-1beta的影响。

　　结果：糖尿病2，4，8，12周CSF-1R蛋白表达较同龄对照组提高2.3，2，3.5，9.4倍(p<0.001)，该上调与病程具有相关性(Pearson’s r=0.91，p<0.001)。糖尿病早期小胶质细胞激活，胞体增大、突触变短僵硬，特异性高表达CSF-1R。体外培养的小胶质细胞经GA(10，250，500μg/ml)刺激24hr，表达CSF-1RmRNA较对照组提高1.2，2.1和2.6倍(p<0.05)，免疫荧光显示Iba1、CSF-1R表达显著增强。小胶质细胞经GA(250μg/ml)刺激24小时释放TNF-alpha(151.4±13.6pg/ml)及IL-1beta(250.5±6.3pg/ml)，CSF-1R抗体中和可明显抑制其释放(72±16.4 pg/ml，141.6±7.1 pg/ml)(p<0.001)。

　　结论：糖尿病视网膜病变中小胶质细胞激活后表达CSF-1R上调，抑制CSF-1R上调可抑制小胶质细胞激活诱导的炎症反应。