杨荻 张明 张军军

　　四川大学华西医院 610041

　　目的：探讨早期DR大鼠腹腔注射重组人VEGF受体抗体融合蛋白(KH902)后对血-视网膜屏障和视网膜VEGF含量的影响。

　　方法：250只SD大鼠随机分为空白、模型、KH902低、中、高剂量和Bevacizumab对照组，除空白组外大鼠行STZ腹腔注射建立糖尿病模型。成模后观察3月，分别给予KH902、Bevacizumab干预注射。干预2周后行视网膜病理切片、透射电镜和FITC视网膜铺片观察视网膜微血管改变;伊凡思蓝(EB)检测量血管渗漏;ELISA和RT-PCR检测视网膜VEGF含量。

　　结果：KH902、Bevacizumab组视网膜病理切片示内界膜增厚，神经节细胞层排列紊乱、未见血管内皮细胞核突破内界膜;FITC视网膜铺片示视网膜血管形态基本正常，偶见毛细血管中断、迂曲，未见荧光素渗漏、微动脉瘤和新生血管形成;EB检测血管渗漏示KH902和Bevacizumab能明显减少血管渗漏量(P<0.05)，KH902与Bevacizumab组间差异无意义。ELISA和RT-PCR检测VEGF示KH902和Bevacizumab可下调视网膜VEGF表达，KH902各剂量组间无差异，Bevacizumab组VEGF表达较KH902中、低剂量组低。

　　结论：腹腔注射KH902可明显下调糖尿病大鼠视网膜VEGF的表达水平，有效降低视网膜血管通透性和减少血管渗漏，为早期DR的药物治疗提供了新策略。