朱洁 王雨生 赵炜 杨秀梅 李夏 姜廷帅
第四军医大学西京医院眼科 全军眼科研究所 710032
目的：脉络膜新生血管(CNV)与眼部多种疾病有关，严重损害中心视力，尚无有效的治疗方法。积极探讨CNV的发生机制，将为从根本上治愈CNV相关疾病提供可能。我们的前期工作已首次报道整合素-黏着斑激酶(FAK)信号通路参与缺氧状态下CNV生成的调控。除组织缺氧外，视网膜色素上皮(RPE)的衰老、玻璃膜疣的形成、扰乱RPE细胞的细胞外基质(ECM)也是CNV生成的条件。本研究拟观察衰老、ECM成分和吞噬光感受器外节膜盘(POS)等多种因素作用下，RPE细胞中FAK的表达。
方法：体外原代培养人RPE细胞，分别暴露于H2O2氧化衰老、ECM成分和吞噬POS等刺激因素。在不同时间点收集细胞提取总蛋白，Western blot方法观察FAK的表达。
结果：体外培养的RPE细胞经H2O2长期处理后，FAK蛋白的表达量组较正常对照组显著升高(P<0.01;RPE细胞在吞噬POS后，FAK和pFAK的表达量明显升高(P<0.01);ECM成分处理后RPE细胞内FAK和pFAK的表达量上调(P<0.01)。
结论：FAK属于胞浆蛋白质酪氨酸激酶(PTK)，是细胞与ECM交互信号通路中的关键分子，在细胞的增生、存活、移行及细胞周期调控过程中发挥着重要的作用。在我们的前期工作的基础上，本研究发现除缺氧外多种与CNV生成相关的刺激因素如：氧化衰老、POS代谢产物在胞内堆积以及Bruch膜破裂导致的RPE与ECM成分的接触等，均可不同程度上调RPE细胞FAK的表达，进一步提示FAK在CNV发生过程中发挥重要调控作用。抑制RPE细胞内FAK的表达，可能为CNV相关疾病的防治提供新的思路。 |
