叶晓峰 徐格致 孙中萃 樊嘉雯 刘卫

　　复旦大学附属眼耳鼻喉科医院 200031

　　目的：抗VEGF方法为目前治疗糖尿病视网膜病变带来希望，但药物主要针对VEGF及其下游受体，对于其上游调控研究甚少。通过对于其上游调控机制的研究，将有助于拓展更为有效的治疗靶点。ERK1/2信号通路在肿瘤及血液病领域研究中被证实介导了VEGF的分泌，DR的生物学行为方式相似于肿瘤，表现为细胞增殖及新生血管生长，并且ERK1/2通路目前公认与组织细胞增殖及维持细胞活性有关。因此本文将探讨ERK1/2信号通路在DR中对VEGF表达的调控作用。

　　方法：建立STZ糖尿病大鼠模型，在不同时间点(1w、2w、3w、4w、8w、12w)分别取视网膜，研究ERK1/2磷酸化激活、AP-1激活及VEGF分泌变化趋势，并玻璃体腔内注射ERK1/2拮抗剂U0126，研究对其VEGF表达的影响。

　　结果：ERK1/2通路在DM1w时即磷酸化激活，并且其下游AP-1核转录因子也激活，在不同时间点波动趋势与VEGF表达的波动趋势相似。干预ERK1/2激活后，下调了VEGF的表达。

　　结论：ERK1/2信号通路参与了糖尿病模型中视网膜VEGF的分泌，药物拮抗ERK1/2通路的激活可以部分下调VEGF的分泌，研究结果对于今后开发抗VEGF治疗的上游靶点具有意义。