杨于力 罗清礼
四川大学华西附属第一医院眼科 610041
目的:建立一个发病率较高的甲状腺相关眼病(TAO)的动物模型,对于TAO发病机制的研究,疾病进程的监测具有指导意义。
方法:将6-8周大小的BALB/c小鼠共32只,分为空白对照组、脂质体组、空质粒组及重组质粒组,每组各8只。空白对照组小鼠不给予任何处理,脂质体组和空质粒组小鼠每隔三周分别采用阳离子脂质体和空质粒pcDNA3.1各100ug做胫前肌和腹腔注射。重组质粒组采用脂质体包裹的重组质粒pcDNA3.1/人促甲状腺激素受体289(hTSHR289)100ug注射。观察各组小鼠外眼和体重变化。初次免疫后17周处死所有小鼠,摘取甲状腺及眼眶组织供组织病理学检查,对部分眼眶组织行透射电镜检查。
结果:空白对照组、脂质体组、空质粒组小鼠体重随时间呈明显增加的趋势,而重组质粒组小鼠初次免疫后2个月开始体重呈明显下降的趋势。部分重组质粒组小鼠出现典型的TAO外眼改变,如眼球突出、眼睑肿胀充血,1只小鼠出现角膜炎症改变。重组质粒组小鼠有70%的小鼠出现不同程度的甲状腺炎症改变,约84%的小鼠眼眶出现了TAO眼眶组织病理学改变。部分实验组小鼠透射电子显微镜观察出现典型的炎症改变。
结论:用阳离子脂质体包裹的重组质粒pcDNA3.1+/hTSHR289免疫BALB/c小鼠构建TAO模型是一种有效的方法,这种模型与人类TAO的组织学特征接近并且成模率高。 |