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 图2 PCNA在睑板腺癌中的表达，在浸润癌中PCNA阳性细胞排列紊乱，呈弥漫分布(空箭头示);正常腺体边缘部增殖旺盛的细胞中可见散在的阳性反应细胞(细箭头示) ×100
二、P53蛋白及PCNA在眼睑恶性肿瘤中的表达
102例眼睑恶性肿瘤组织，其中分化较好的癌组织中，P53蛋白阳性表达强度主要为+;而低分化、未分化的癌组织中，P53蛋白阳性表达强度主要为++～+++。经统计学处理，在SCC中P53蛋白阳性表达强度与组织分化程度之间差异有显著性(P<0.05，Hc=7.12)。随着肿瘤分化程度的降低，3种眼睑恶性肿瘤的PI值有逐渐增高趋势，差异有显著性(均P<0.05，表2)。
表2 P53蛋白及PCNA在眼睑恶性肿瘤中的表达
标本例数P53蛋白P53阳性
表达率(%)PI值
(
 ±s，%)方差分析
-++++++
BCC53231111856.638.1±31.1
分化型261283353.928.6±26.0
未分化型271138559.347.6±33.2t=2.348 8*
SCC321695250.038.3±30.1
高分化14931135.727.4±25.1
中分化14752050.035.7±28.0
低分化40121100.083.9±12.1F=8.01*
睑板腺癌17715458.842.6±32.0
高分化5401020.018.9± 9.7
中分化5112180.038.1±31.0
低分化7202385.762.7±32.7F=3.860 2*
*P<0.05 三、P53蛋白过表达与PCNA指数的关系
102例眼睑恶性肿瘤组织，其中P53蛋白阳性表达的眼睑恶性肿瘤组织中，PCNA平均指数显著高于P53阴性表达者(P<0.05);随着P53阳性级别的增高，PCNA指数有增高的趋势，表明P53蛋白表达与PCNA表达呈正相关(表3)。
表3 P53蛋白过表达与PCNA指数的关系
标本P53阳性P53阴性t值P值
例数PI值
(
±s)例数PI值
(
±s)
BCC3046.9±32.52328.3±26.02.2<0.05
SCC1650.1±28.91626.5±26.52.2<0.05
睑板腺癌1056.6±33.0 722.5±17.22.6<0.05
讨论 一、P53蛋白
倪?[3]报告眼睑恶性肿瘤中居前三位者分别是BCC、睑板腺癌、SCC 。肿瘤发生的确切病因目前尚不清楚，但大量的临床实验研究证实几乎所有人体恶性肿瘤均有作为遗传物质载体的染色体的异常。进一步的研究表明，致癌因素作用于细胞的遗传物质(主要是DNA)，引起遗传密码的改变， 使某些关键的细胞控制基因突变或过量表达。而P53 基因突变被认为是目前所知人体肿瘤中最常见的基因改变[1]。肿瘤抑制基因P53位于人类17号染色体短臂(17P13.1)上，其编码产物相对分子质量为53×103的核内磷蛋白，分为两种类型：野生型P53(WTP53)和突变型P53(MTP53)。正常的即WTP53蛋白具有细胞生长抑制作用， 其功能是通过诱导抑制细胞增殖作用的基因转录实现[4]，其靶基因主要有WAF1/CIP1、GADD45、IGF-BP3、 Bax 及mdm2基因。如果DNA遭受损伤，P53蛋白积累，WAF1/CIP1 等不表达或只有极低表达，DNA复制停止，使其有足够的时间修复损伤的DNA，若修复失败，则诱导细胞凋亡,从而阻止有癌变倾向细胞的产生[5]。但如果P53基因发生突变，则生长抑制功能丧失，而致细胞增殖异常活跃，最终导致肿瘤的发生。正常细胞内仅产生很少量的P53蛋白，并很快降解，常规免疫组化方法很难检测到。突变后的P53蛋白构象发生改变，稳定性增加。半衰期延长达数小时以上，因而，常规免疫组化方法检测到的是发生突变的P53蛋白，P53基因突变与P53蛋白过表达间的高度一致性已被证实[6]。PCNA是真核细胞 DNA合成所必须的一种相对分子质量为36×103的核蛋白，是DNA多聚酶δ的辅助蛋白，是细胞DNA合成期必不可少的因子[7]。在静止细胞中PCNA含量很少，G1晚期开始增加，S期达到高峰，G2期、M期明显下降[8]。 因此认为PCNA可作为评价细胞增殖状态的重要指标。
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