二、P53蛋白表达与眼睑恶性肿瘤发生的关系
肿瘤的形成往往要经历一个漫长的演进过程,导致其恶性转化的机理目前仍不清楚。在皮肤肿瘤的动物实验中发现P53 基因突变出现在肿瘤发展的早期阶段,对肿瘤的恶性进展有重要作
用[9];然而,不能肯定P53基因突变是肿瘤进展为恶性的先决条件。在我们的实验中发现,正常眼睑及轻度不典型眼睑上皮增生中未见P53蛋白表达,中、重度不典型眼睑上皮增生、 原位癌、浸润癌中P53阳性表达率逐渐增高,阳性染色程度也有增高趋势, 阳性染色细胞由散在分布于基底细胞层的中度不典型眼睑上皮增生发展到弥散分布于上皮全层并向周围组织浸润的浸润癌。推测P53 基因突变对于病变从良性进展为恶性起着重要的作用,与肿瘤的发生有关,认为P53 阳性染色的不典型增生、原位癌可能处于更不稳定的不良状态,更容易进展为浸润癌[9]。研究同时发现,正常上皮、轻、中、重度不典型眼睑上皮增生、原位癌、浸润癌的上皮细胞PCNA标记指数有增加趋势,PCNA阳性细胞分布范围及紊乱程度增加,提示PCNA表达在癌前病变的检测方面有一定的指导意义。
三、P53蛋白表达与眼睑恶性肿瘤的关系
我们对102例眼睑恶性肿瘤进行了P53蛋白的免疫组化检测,其中BCC 、SCC和睑板腺癌的P53蛋白阳性表达率分别是56.6%、50.0%、58.8% , 表明P53基因突变与眼睑恶性肿瘤的发生有关。不同分化程度的SCC与P53 蛋白阳性表达程度密切相关(P<0.05)。尽管在BCC及睑板腺癌中无明显相关性(P>0.05),但在低分化癌组织中可见P53强阳性染色主要分布在++~+++,推测P53蛋白更易在较原始的幼稚细胞中堆积,提示检测P53蛋白的异常表达可作为眼睑恶性肿瘤分化程度的参考指标。因此,我们认为P53基因突变与眼睑恶性肿瘤的发生、发展密切相关,对肿瘤细胞的转化、增殖及恶性表型可能起到一定的促进作用。
四、在眼睑恶性肿瘤中P53蛋白表达与PCNA表达的关系
我们的研究结果显示眼睑恶性肿瘤PCNA表达与肿瘤分化程度明显相关(P<0.05),分化越差,PCNA平均指数越高。关于眼睑恶性肿瘤中P53蛋白表达和PCNA之间的关系,文献未见报道。我们的研究结果显示P53阳性表达者,PI值均显著高于阴性表达者,二者密切相关(P<0.05);表明MTP53失去对细胞生长的抑制作用,导致细胞异常增殖,使G1~S期癌细胞增多,与Sasano
等[10]认为P53蛋白表达的肿瘤细胞大多数处于增殖周期中的观点一致。 肿瘤的分化程度越低,预后越差,在我们的实验中,发现PCNA与P53 蛋白过表达密切相关,因此,我们推测PCNA表达增强者其P53阳性细胞增殖旺盛,恶性程度高。
综上所述,P53基因突变与眼睑恶性肿瘤的发生密切相关,P53蛋白和PCNA可作为检测眼睑恶性肿瘤的标志,可能与肿瘤的恶性程度有关。我们采用免疫组化LSAB法及微波处理抗原恢复技术,方法简便、可靠,对于辅助病理诊断及判断临床预后有一定的参考价值。
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(收稿:1998-08-24 修回:1998-10-13) 上一页 [1] [2] [3] |