2 结果
2.1 氧诱导鼠视网膜bcl-2的表达 经Western-blot检测发现,给氧组和三个不同浓度的白藜芦醇实验组在相对分子质量约120 000处可见一组棕黄色条带,给氧组最为明显,随着白藜芦醇浓度的增高,条带逐渐变淡。见图1。
各组中视网膜bcl-2的吸光度值见表1。与正常对照组比较,给氧组中视网膜bcl-2的表达是它的4倍(P<0.01);与给氧组比较,三种不同浓度(10 mg/kg、30 mg/kg、60 mg/kg)的白藜芦醇实验组其bcl-2的相对光密度值显著降低(P<0.01),呈剂量依赖关系,不同浓度的白藜芦醇实验组之间存在显著性的差异(P<0.01),10 mg/kg白藜芦醇组bcl-2的含量降低了11.09%,30 mg/kg白藜芦醇组bcl-2的含量降低了38.05%,60 mg/kg白藜芦醇组bcl-2的含量降低了69.76%。
2.2 氧诱导鼠视网膜VEGF的表达 各组中视网膜VEGF的表达见表1。与正常对照组比较,给氧组中视网膜VEGF的表达显著增加(P<0.01),与给氧组比较,三种不同浓度(10 mg/kg、30 mg/kg、60 mg/kg)的白藜芦醇对氧诱导鼠视网膜VEGF的表达具有不同程度的抑制作用(P<0.01),呈剂量依赖关系,不同浓度的白藜芦醇实验组之间存在显著性的差异(P<0.01),三种不同浓度(10 mg/kg、30 mg/kg、60 mg/kg)的白藜芦醇均显著抑制视网膜VEGF的表达,其抑制率分别为3.42%、23.04%和43.69%(P<0.01)。
3 讨论
早产儿视网膜病变是指发生于早产儿的以视网膜血管异常增生为特征的视网膜血管疾病。视网膜缺氧是导致视网膜新生血管形成的关键。缺氧可诱导视网膜产生血管生成因子,进而刺激新生血管形成[6]。VEGF在血管生成的过程中起中心调控作用,是启动新生血管形成所必须的最重要、最有效的物质。早产儿生后因肺功能不成熟给予氧疗时,视网膜处于高氧阶段,VEGF表达减弱,新生血管发育停滞,当视网膜发育过程中出现相对缺氧时,VEGF表达显著增强,导致视网膜新生血管形成[7]。bcl-2(B-cell leukemia/lymphoma-2)是重要的抗凋亡蛋白,以其为肿瘤治疗靶标已有多年。新近研究表明bcl-2表达与肿瘤新生血管形成密切相关,bcl-2可通过调节内皮细胞存活及促进血管生成因子的分泌影响新生血管形成[8-10];VEGF是连接新生血管形成各个网络的枢纽,多种研究表明bcl-2与VEGF可以相互调节,促进新生血管形成[10-11]。
我们通过建立氧诱导早产儿视网膜病变的新生鼠模型,观察白藜芦醇对ROP新生鼠视网膜bcl-2和VEGF表达的影响。Western blot检测结果表明,三种不同浓度(10 mg/kg、30 mg/kg、60 mg/kg)的白藜芦醇均显著抑制视网膜bcl-2的表达,其抑制率分别为11.09%、38.05%和69.76%;ELISA检测结果表明三种不同浓度(10 mg/kg、30 mg/kg、60 mg/kg)的白藜芦醇对视网膜VEGF的表达有显著抑制作用,抑制率分别为3.42%、23.04%和43.69%。实验证明白藜芦醇对ROP新生鼠视网膜bcl-2和VEGF表达有显著抑制作用。有研究表明,白藜芦醇具备抗肿瘤、抗氧化、清除自由基、抗血小板聚集、抗细胞凋亡、保护心血管等多种生物学作用[4-5]。Burkitt等[12]的研究证实白藜芦醇的抗氧化作用强于维生素E;并能清除自由基,尤其是羟自由基,使DNA免受损伤。白藜芦醇还可通过抑制二硫化谷胱甘肽的形成,使谷胱甘肽处于还原状态,从而抑制羟自由基的形成[13]。白藜芦醇还能下调多种肿瘤细胞的bcl-2与 VEGF的表达[14-15]。我们由此推测白藜芦醇可能通过抑制视网膜bcl-2和VEGF的表达来抑制ROP视网膜新生血管的形成,白藜芦醇对ROP等视网膜新生血管疾病的治疗可能具有潜在的应用前景,为视网膜新生血管疾病的药物治疗提供了一个新的思路,但目前对其确切的作用机制还不明了,有待进一步探讨。
上一页 [1] [2] [3] 下一页 |