卡他林滴眼液在兔眼各组织中不同时间的分布

　　眼科 1999年第2期第8卷 临床研究

　　作者：孟宪敏　赵佩琴　张润武　陈翠真

　　单位：孟宪敏　陈翠真(北京市眼科研究所，100730);赵佩琴　张润武(北京同仁医院核医学科)

　　关键词：白内障药物疗法;药代动力学;碘同位素

　　摘　要　目的：研究卡他林(Catalin)滴眼液在兔眼角膜、虹膜、晶体、巩膜、房水和玻璃体组织中不同时间的分布，为评价滴眼液在内眼病治疗上的意义提供依据。方法：卡他林经131I标记，在滴入兔眼后0.5、1、2、4和6小时测定兔眼各组织的131Ⅰ每分钟计数率(CPM)。结果：经分析表明兔眼房水在2小时内药物浓度最高，但2小时之后迅速下降。晶体和玻璃体中药物浓度较低，并且变化不大，在不同的测定时间滴进晶体中的卡他林药水仅为0.11%～0.44%。结论：卡他林滴眼液容易通过角膜进入房水，难以进入晶体。

　　分类号　R969.1

　　Catalin ophthalmic solution distribution in various tissues of rabbit eye at different time/Meng Xianmin…∥Ophthalmol CHN.-1999，8(2).-120～122(Beijing Institute of Ophthalmology，Beijing 100730)

　　to evaluate the therapeutic effect of ophthalmic solution on intraocular diseases，the distribution of catalin ophthalmic solution in various tissues of rabbit eye including the cornea，iris，lens，sclera，aqueous humor and the vitreous at different time was explored.Catalin was labeled by131 Ⅰ and instilled into rabbit eye，counts per minuts (CPM) of the various tissues of rabbit eye were determined respectively at 0.5，1，2，4 and 6 hr after instilltion.It was showed that the concentration of the drug in aqueous humor was the hightest in 2 hr and falled down rapidlly 2 hr later，the concentration of the drug in the lens and vitreous was lower than other eye tissues and had less changes during the observation;the catalin content of lens instilled at different time was only 0.11%～0.44%.We could draw a conculusion that catalin ophthalmic solution is easy to enter into aqueous humor through cornea，while difficult to enter into lens.

　　Subject terms Cataract/drug therapy;Pharmacokinetics;Iodine isotopes

　　评价滴眼剂的疗效首先应考虑该药能否透过眼部屏障达到病变部位，有些滴眼剂像阿托品、毛果芸香硷、尤其是抗生素在眼内的通透性和眼角膜及房水中的药物浓度与疗效的关系研究较多[1]，但是抗白内障滴眼剂进入房水、晶体的速率和在眼组织中的分布变化及与药物浓度的关系到目前为止还未见报道，本文以卡他林为例用灵敏的放射性同位素示踪技术，动态检测标记131Ⅰ的卡他林在眼组织中的分布，为临床评价其药效提供依据。

　　1　材料和方法

　　卡他林：为日本进口0.75mg/片

　　131Ⅰ溶液：比放射性74MBq/ml

　　131Ⅰ-卡他林标记：将半片卡他林0.375mg溶于pH7.4，0.05M磷酸缓冲液中(体积<0.5ml)，加入50μl约37MBq的NaI，再加入氯氨T，使其最终浓度为1mg/ml，在振荡器上反应5分钟后加入硫代硫酸钠终止反应，由薄层层析测其放化纯度，硅胶G为支持体，展开剂为氯仿，标记物Rf=0.7，标记率>90%，比放射性为29.6MBq/ml。

　　实验动物：20只健康大耳白兔，眼无损伤，雌雄兼用，体重1.5～2kg，共分5组，每组4只。

　　药物施用及取样方法：用进口OT针4号针头，每只兔子双眼结膜囊内滴2滴标记131Ⅰ-卡他林眼药，5μg/0.005ml/滴，2滴药水每分钟放射性计数(CPM)为152312，卡他林滴入眼后分别于0.5、1、2、4和6小时用空气栓塞法处死兔子，每次4只，8只眼，立即用1ml注射器抽取房水，摘出眼球，用水冲洗结膜囊外残留药物，分离出角膜、虹膜、晶体、玻璃体和巩膜，放到已称重的容器内，然后于γ-计数器上测量兔眼各组织中的CPM，计算眼各单位组织湿重或μl的CPM，1523.2CPM相当于1μg卡他林。(见附表)

　　2　结果

　　2.1　卡他林滴眼后不同时间在兔眼各组织中的含量、分布见附表和附图。

　　2.2　卡他林滴眼后2小时内房水中的药物含量最高，为同时间整个眼球的75%左右，2小时之后房水中的药物浓度迅速下降，4小时的药物浓度仅为2小时的2%。