1药物防治方面的研究

    1.1皮质类固醇 Sugar于1965年首先发现皮质类固醇(corticosteroid)对青光眼滤过术后滤过泡瘢痕化有明显抑制作用后，皮质类固醇成为抗青光眼滤过术后瘢痕最早期广泛应用的药物，现在临床上仍广泛应用皮质类固醇作为术后处理的常规方法，皮质类固醇的作用机制是通过阻断磷脂—花生四烯酸代谢而减少白三烯和前列腺素的生成，间接抑制纤维细胞增生，也可直接抑制纤维母细胞增殖。Giangiacomo等经组织病理学研究发现，结膜下注射氟羟氢化泼尼松，局部组织内成纤维细胞变性，坏死，胶原稀少、不规则，并发现组织周围大量巨噬细胞侵润。他认为氟羟氢化泼尼松对纤维组织增生的抑制作用是巨噬细胞释放溶解酶后对周围组织的溶解作用。尽管皮质类固醇抗瘢痕的机制多样、复杂，至今尚不完全清楚，但其减少青光眼滤过术后滤过区瘢痕化的作用是肯定的，同时，激素的副作用也是明显的，近年来由于其广泛使用，眼部条件致病菌和真菌引起的感染日渐增多，严重者甚至诱发出激素性青光眼。

    1.2抗代谢药物 抗代谢药物是当今应用最为成熟最为有效的药物，对存在手术失败高危因素的患者尤应早期应用，最常用的是5-氟尿嘧啶（5-FU）和丝裂霉素C(MMC)，其他有环孢霉素A、阿霉素和红比霉素等。

    1.2.1 5-FU 从Heuer等首次将抗代谢药物5-FU嘧啶应用于新生血管性、无晶状体眼性等复杂性青光眼滤过术后，抗滤过泡瘢痕形成获得了成功。5-FU的抗纤维化作用是通过其在体内转变成5-氟-2-脱氧尿嘧啶核苷酸，与脱氧胸苷酸合成酶形成共价结合，抑制胸苷酸合成，使细胞合成DNA障碍，从而抑制成纤维细胞的增殖，减少纤维瘢痕的形成[3]。另外，5-FU在细胞内转变为5-氟尿嘧啶脱氧核苷后，能掺到RNA中，干扰蛋白质的合成，继而导致细胞生长受到抑制。5-FU主要作用于细胞生长周期的S期和G2期. 比利时根特大学医学院眼科Van Oye等[4]发现5-FU 在体外对成纤维细胞有抑制作用。后来许多临床应用研究表明，它能减少青光眼滤过术后滤过区成纤维细胞的增殖，提高手术的成功率[5,6]。由于愈合过程需要大约2wk，所以常用的给药方法是在术后1wk内每天球结膜下注射5-FU2次，每次5mg，术后第2wk内，1次/d，每次5mg。这样用药同时也是为了避免5-FU的毒性作用[7]。目前的改进主要在于用量（趋于低剂量，总剂量40mg）和持续释药系统给药以减少并发症。但是，由于5-FU只抑制合成DNA的细胞而不合成DNA的细胞不受影响，因而即使术后应用5-FU滤过泡也可能再次瘢痕化而被堵塞。另外，加州大学的Lee等对比研究5-FU 和阿糖胞苷抑制体外培养的人眼球筋膜囊成纤维细胞后认为5-FU 由于需要在细胞内转化为更具活性的代谢物而使得效应有所延迟， Yorston等[8]在采用术中使用5-FU减少瘢痕进行研究，采用随机试验对68眼术中分别使用5-FU和安慰剂，术后随访观察，180d后两组差别已不大。Watts等[9]得出的结果是在高危险度的青光眼无论是术中还是术后使用5-FU都是无效的。Leyland等[10]对青光眼术后36例40眼分别采用5-FU和安慰剂对照， 随访眼压1a，比较两组眼压均值同时采用Kaplan-Meier生存分析均未发现有显著差异，对5-FU的在体有效性提出了置疑。随着5-FU临床应用的增多，其并发症也日益突出，应用5-FU可发生结膜、角膜上皮缺损，角膜水肿，前房不形成，脉络膜出血，滤泡缝线处渗漏等并发症，使得其应用受到一定显限制。

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