3.2靶向IKK-β的siRNA RNA干扰技术用于拮抗眼部瘢痕的研究也已经起步，黄圣松等[30]采用化学合成的靶向IKK-β的siRNA转染体外培养的人眼球筋膜囊成纤维细胞，结果经转染了靶向IKK-β的siRNA，其成纤维细胞IKK-β的mRNA和蛋白表达水平均受到抑制，各个转染浓度(5，10，25，50，100，200nmol/L)均可抑制成纤维细胞的增殖，抑制率分别为10.72%、23.35%、30.84%、51.25%、50.06%、49.63%，50nmol/L时已达最大抑制率，他认为靶向IKK-β的siRNA的转染可以降低IKK-β的表达水平，同时对体外培养的人眼球筋膜囊成纤维细胞的增殖具有抑制作用。

    基因治疗以其高效低毒，靶向性强的特性开辟了一条拮抗瘢痕的新途径，目前还处在基础实验阶段，要在临床上应用尚需很长一段时间探索，目前对青光眼术后抗瘢痕的研究也逐渐倾向于使用基因治疗与传统药物MMC和5-FU作对比，以期能取代这两种药物。

    4细胞因子方面的研究

    滤过手术致血管损伤及房水流出后，手术区域局部出现大量的生长因子和各种炎症性细胞因子，血小板、巨噬细胞，T淋巴细胞和成纤维细胞等释放的 TGFβ1，TGFβ2，PDGF A，PDGF B，M-CSF，FGF-2，IL-1，IL-2，IL-4及IL-6等炎症介质将促进炎症细胞的局部趋化，刺激成纤维细胞移行、增殖，刺激新生血管形成及细胞外基质的合成与收缩。研究表明在机体创伤修复进程中起到最关键调控作用的细胞因子莫过于TGFβ[31]。TGFβ是术后修复过程的启动因子，有强烈的致纤维化作用。病理性瘢痕成纤维细胞被外源性TGFβ刺激后,通过Smad3作用使胶原合成较正常升高,并下调胶原酶基因表达[32]。

    Moorfields眼科医院在小鼠模型上研究了TGFβ的各亚型的不同作用并发现TGFβ2在滤过手术瘢痕修复过程中起关键作用。研究表明结膜囊内TGFβ2的mRNA水平早期出现高峰[33]。同时，TGFβ可以与细胞表面的特异受体结合从而活化成纤维细胞的功能，增加其Ⅲ型胶原和Ⅰ型胶原的mRNA表达并促进胶原合成和成熟。另外， TGFβ有可能通过改变细胞表面分子—整合素家族的表达，例如α2β1受体以及αl，2，3，5和β1亚单位来刺激胶原的收缩作用。

    设法拮抗以TGFβ为代表的参与瘢痕化的细胞因子为术后抗瘢痕提供了一条途径，苏拉明可以和TGFβ等多种生长因子受体结合并抑制其活性，在多项基础和临床对照研究中已证明具滤过手术后的抗瘢痕化作用[34]。许多相应的抗体已经用于动物在体研究，最有成效的当数抗TGFβ2抗体，Mead等[35]使用人TGFβ2 的单克隆抗体CAT-152 (1g/L)抑制兔眼瘢痕，10，21，30d时分别与5-FU 和空白组对照，滤泡生存时间23.5d，5-FU组20d，空白组16d，CAT-152使结膜下胶原沉积减少，且没有出现5-FU组的角膜上皮损伤。国内有人合成TGFβ2反义寡核苷酸，弥补了CAT-152术后需反复应用至少5～7次的不足，使兔眼滤过泡平均生存17.2d，无1例引起并发症[36,37]。

上一页  [1] [2] [3] [4] [5] [6] [7] [8] 下一页