1.2.2 MMC MMC在眼科最早的应用就是用来促进青光眼引流手术，它能使青光眼患者眼压下降比不用者更低。同时也付出了代价，尤其是较高的感染率。MMC的作用机制是与成纤维细胞DNA分子双螺旋形成交联，破坏DNA的结构和功能，抑制增殖期DNA的复制，对增殖各期中的细胞均有杀伤作用，从而达到抑制纤维细胞增生和瘢痕的形成，保持滤过道的通畅。MMC抗增殖作用很强，约为同剂量5-FU的100倍，可明显抑制成纤维细胞增殖，延缓术后伤口愈合的过程，可改善预后较差眼的手术成功率，故术中单独1次应用MMC就能有效抑制瘢痕，大多数医生术中使用MMC 0.2～0.5g/L接触2～5min。Jampel[11]用MMC对体外培养的人Tenon囊成纤维细胞进行实验进一步证实MMC没有杀死成纤维细胞，而是彻底抑制了其增殖、移行，且作用1min与5min没有显著差异。Khaw等[12]对青光眼家兔行全层巩膜咬切术后，术区使用MMC（0.4g/L）放置巩膜口5min，于术后1h；5，30d分别于术区、离术区90°和180°方位取Tenon囊组织进行组织培养观察胶原纤维生长情况，并与生理盐水组和50g/L的5-FU组作比较，他发现生理盐水组Tenon囊成纤维细胞第3d开始生长，5-FU组（50g/L）阻止胶原纤维生长时间为1wk，MMC组（0.4g/L）30d后胶原纤维较术后1h和5a仅有轻度升高，显著低于两个对照组。许多学者在滤过手术易失败的青光眼患者手术中，采用MMC作为辅助药物，能够显著地延长滤过泡的功能并降低眼内压，取得了良好的临床效果。但是MMC在发挥抗瘢痕作用的同时也累及非增殖期的细胞，以细胞大面积的坏死和凋亡为代价，以致产生诸多毒副作用，常见的并发症是持续性低眼压和苍白滤过泡[13]。其他副作用有角膜结膜上皮缺损、伤口渗漏、前房变浅、脉络膜脱离、滤过泡破裂、低眼压性黄斑病变、白内障发展等，严重的甚至导致角膜溃疡和化脓性眼内炎[14]，这些都是MMC应用中不可忽视的问题。

    1.2.3 环孢霉素 环孢霉素(Cyclosporin)是一种较新的用于抗青光眼术后滤过区瘢痕的药物，既往认为环孢霉素有强烈的细胞毒性而不主张在眼部应用。Turacli等[15]首先将之用于临床，他对12例接受了小梁切除术的患者使用环孢霉素A与另外12例患者对照进行前瞻性的研究发现，环孢霉素A可使眼压得到更好的控制，镜下观察滤过区瘢痕组织证明了环孢霉素A能抑制成纤维细胞的增殖并能瓦解胶原组织达到外科分割的水平，因为是局部使用，其细胞毒性作用甚微，一般情况下仅见表层巩膜受累。Cristofanilli等[16]通过对在体外培养的鼠成纤维细胞使用环孢霉素A发现其可使鼠成纤维细胞大面积凋亡，再与干扰素α-2b，5-FU对照后，他认定环孢霉素A是很好的抗瘢痕药物。Akyol等[17]进一步比较了环孢霉素A、醋酸奥曲肽、丝裂霉素C、5-氟尿嘧啶对兔青光眼滤过术后模型的睫状体毒性，结论是环孢霉素A和醋酸奥曲肽的毒性作用要小于丝裂霉素C和5-氟尿嘧啶，局部应用环孢霉素A是相当安全的。Turacli等[18]执不同意见，他把86个青光眼术后患者随机分为3组，30例用丝裂霉素C，28例用环孢霉素A，28例作为对照，结果发现其眼压得到有效控制的比率分别是90%，85.7%，71.4%，丝裂霉素C组与环孢霉素A组之间无显著差异，且副作用相当，环孢霉素A对丝裂霉素C并无优势可言。Lattanzio等[19]甚至认为环孢霉素A抗纤维化无可靠疗效，且副作用明显，他使用新西兰大白兔安装引流阀制成青光眼术后的滤过泡模型，也将其分为空白对照组、环孢霉素A（2%）组和丝裂霉素C组，观察到滤过泡寿命分别为 15.1±3.2，12.2±2.1和27.5±1.7，他得出的结论是使用环孢霉素A与不用任何药物无显著差异，而丝裂霉素C才有明显的抗瘢痕效果。

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