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青光眼术后抗瘢痕的基础与临床研究进展

http://www.cnophol.com 2007-12-24 16:12:03 中华眼科在线

 

    2.2微脂粒 微眼粒(Liposome)是合成的膜样小囊,由双层磷脂组成,根据药物的溶解特性把药物包裹于脂质双层膜或放入结膜囊中,当小囊逐渐分解时,药物缓慢释放出来,而得到持续的作用。景明等[25]将5-FU多相脂质体用于新西兰大白兔实验性滤过术后,实验组眼压明显较对照组低。病理显示瘢痕量也明显少于对照组,未引起点状角膜上皮剥脱。然而以脂质体为载体的眼用药疗效受到许多因素的影响,在体存在不稳定,泄漏快及储存期短等问题,使脂质体的发展和应用受到一定限制,但良好的生物兼容性是其突出的优势,有待进一步发展。

    2.3多聚物 生物降解聚合物(polymerizer)可制成薄膜微球状的释药系统,在体内进行溶解性水解而被局部组织吸收,无需再次手术取出。Kimura等选择强效抗纤维增殖药物阿霉素制成可以生物降解的聚乳酸微球以防治青光眼滤过术后的纤维增殖。术后立即在滤过泡部位植入阿霉素微球可使兔的眼压明显低于对照组,滤过时间也较对照组明显延长,未发现角膜及其他眼前节的并发症。仅在极高浓度 (200μg)组才观察到周围角膜浑浊和上皮侵润。但其变化也是可逆的,大约4wk后上述改变消失。可降解的多聚苷膜为载体加入MMC植入全层滤过手术部位,也能降低眼压和延长滤过泡存留。

    2.4电脉冲定向药物给药系统 Oshima等[26]在兔模型上使用电脉冲定向药物给药系统(electric-pulse targeted drug delivery system)向抗青光眼术后的滤过区导入,发现20d后滤过泡存活率明显增高且40d内未发现内眼组织有临床上的、形态学上的和功能上的改变,比之传统的结膜下给药具备极大的安全性,但此法目前无人进一步验证,也未见应用于离体细胞和人体的报道。

    3基因治疗方面的研究

    3.1含有人类p21基因的自身复制缺陷的重组腺病毒rAd-p21 近年来,研究者们投入极大的热情研究基因在抗滤过术后瘢痕化中的作用,Perkin等[27]用腺病毒介导的人类p21(WAF-1/cip-1),进行预防术后纤维增殖的基因治疗研究。p21(WAF-1/cip-1)是肿瘤抑制蛋白p53的下位效应蛋白,它与细胞周期素依赖的蛋白激酶相结合,使细胞周期停止在G1-S间期,从而起到抑制细胞增殖的作用,同时也有部分细胞凋亡。该研究首先构建含有人类p21基因的自身复制缺陷的重组腺病毒rAd-p21,进而经体外实验表明,Tenon囊的成纤维细胞的DNA合成与细胞增殖呈现对rAd-p21处理的剂量依赖关系;在兔眼滤过手术模型中,通过术后30d内的眼压、滤过泡形态观察以及对房水流出阻力和rAd-p21表达的量和部位的观察显示rAd-p21处理组的抗瘢痕化作用明显及较丝裂霉素对照组有更高的安全性。Heatley等[28]先在猴眼成纤维细胞中导入p21(WAF-1/cip-1),然后行滤过手术,观察发现相同的效果。Wen等[29]的工作进一步证实在滤过手术后局部应用rAd-P21仅在靶组织即结膜成纤维细胞中高水平表达P21基因,而在眼部的其他组织中则未见,因而减少了局部副作用的产生。

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(来源:国际眼科杂志)(责编:xhhdm)

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