同样,利用拮抗细胞因子的方法防治滤过术后瘢痕的研究还停留在基础研究阶段,要真正用于临床还有很长一段路要走。
5光动力疗法
PDT光动力疗法(PDT)是一种局部选择性治疗增殖性疾病的方法,光敏剂多为脂溶性,由于光敏感物质总是趋于集中在增生活跃的组织中,通过易于控制的光能照射限制光敏物质的作用时间和部位,使其产生局部的暂时的细胞毒性。体外及动物试验证实光敏感物质BCECF-AM可穿透细胞膜,在特定波长的光波照射下及细胞内酯酶作用下分解产生荧光, 引起局部成纤维细胞的光裂解损伤。Diestelhorst等[38]对10个小梁切除术前的病眼手术野结膜下注射80ug的光敏剂2'7'-双羟乙基-5, 6羟乙基荧光素—乙酞甲酯(BCECF-AM ),并在术中照射450~490nm的蓝光8min,术后均获得了较理想的抗纤维化效果,随访400d结果显示所有患者均表现出一个形态理想的滤过泡,IOP控制平稳,未发现并发症。Jordan等[39]用同样的方法治疗36例(42眼)青光眼,平均观察496d,59.5%的患者完全成功,16.7%的患者借助局部的抗青光眼药物IOP控制在21mmHg以下,但仍有23.8%的患者在2~67wk内由于瘢痕形成而失败,所有患者未表现出邻近组织的并发症。虽然理论上引起的细胞毒性反应只发生在光照部位,但仍有向周围组织扩散的可能。因此,在滤过通路局部靶细胞特异表达高浓度的低密度脂蛋白(LDL)受体,从而使光敏剂微脂粒入血后与LDL形成的复合物能够被靶细胞特异性识别吞噬后发挥作用是增加光动力疗法靶向特异性调控的新思路。
6其他
国内学者在中医中药抗瘢痕方面也作出了一定成绩,陆放等采用自制的甲壳类多糖膜和溶液对体外培养的成纤维细胞可产生抑制作用,半数抑制量分别是69.59mg/L和16.35mg/L,与抗代谢药物噻替哌的抑制作用比较,甲壳类多糖溶液在家兔青光眼术后可有效抑制成纤维细胞增生,维持滤过通道和降低眼压作用。尤毓陆等发现五倍子抑制人眼结膜成纤维细胞的作用不低于5-FU和MMC。汪素萍等在小梁切除术兔模型上发现桃仁也有抑制抗瘢痕的作用且无副作用。但中药是否有效尚未经大量可靠的临床随机对照实验验证。
还有学者术中巩膜瓣下垫衬取自肠衣的生物膜,晶状体前囊膜,羊膜[40]甚至反折小梁切除术中的深层巩膜[40]来阻挡瘢痕长入,有作者向结膜下注射透明质酸钠充填手术滤过道,这些都属于间接抗瘢痕的措施。
7展望
综上所述,青光眼术后抗瘢痕已取得长足的进展,但目前只有皮质激素、5-FU和MMC得到肯定和成熟的临床应用,其他有的仅处于动物实验阶段,有的尚待临床随机对照实验的证实,有的初步用于临床,仍需要进一步积累经验。今后尚需更为精确的了解使滤泡早期和晚期失败的因素,针对伤口愈合各个阶段采取特异措施进行干预,同时还应该综合多学科共同研究,开发新的抗瘢痕技术。
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