2 VEGF及其受体在眼底新生血管病理过程中表达的变化及相关机制

    研究发现糖尿病大鼠视网膜中VEGFmRNA表达显著增多，增多的VEGFmRNA主要分布于视网膜神经节细胞层、内核层，在视网膜色素上皮层中VEGFmRNA的表达则没有显著变化；在正常大鼠和糖尿病大鼠视网膜中VEGFR-1mRNA和VEGFR-2mRNA呈相似的分布状态,VEGFR-1mRNA出现在视网膜内界膜下、神经节细胞层、内核层、外丛状层、外界膜，它在视网膜中的表达和分布不受糖尿病视网膜病变的影响；VEGFR-2mRNA分布于内核层和RPE细胞层，在糖尿病视网膜病变中相对增多的VEGFR-2mRNA主要局限于内核层[17]。Frank等[18]对手术切除的由AMD引起的脉络膜新生血管、由增生性DR引起的视网膜新生血管进行免疫组化染色后在光镜下观察，发现所有脉络膜新生血管、视网膜新生血管中VEGF表达均有增加。Kvanta等[19]对手术切除的共18眼的由AMD引起的脉络膜新生血管分别进行原位杂交和免疫组化染色，分析VEGFmRNA和VEGF蛋白的表达，几乎所有标本均表达VEGF和其mRNA，VEGFmRNA表达水平在炎症反应区域较高，VEGF蛋白则较多的表达在成纤维细胞和炎细胞周围。此外伴有脉络膜新生血管的AMD患者患眼玻璃体中的VEGF水平与正常人相比显著升高[20]。在DR病理过程中，VEGF及其受体表达上调的诱发因素众多，其中缺氧是上调VEGF及其受体表达的重要因素，高血糖引起的一系列生化代谢的改变也是VEGF表达增加的重要原因，这些代谢方面的改变主要有高级糖化终产物的产生 、甘油二酯从头合成途径及蛋白激酶C的激活、多元醇途径的活化、NADH代谢失衡等[21]。在AMD病理过程中VEGF表达增加的原因不明，但缺氧很可能是重要的原因。

    3 VEGF及其受体在眼底新生血管病理过程中的作用

    微循环异常是糖尿病视网膜病变的基础，在诸多引起微循环异常的因素中VEGF处于关键地位，而且VEGF也是促进新生血管的最重要的因子。GK大鼠是一种自发性糖尿病大鼠，对其眼内的VEGF水平用高敏感性ELISA检测发现，在可观察到的视网膜病变发生前，眼内VEGF水平已有升高，用免疫组化的方法观察到增多的VEGF主要在脉络膜、视网膜色素上皮层、视网膜神经纤维层产生，提示VEGF对单纯性糖尿病视网膜病变具有重要的促进作用[22]。胡春玲等[23]用免疫组化的方法探讨了VEGF在正常大鼠眼和注射链脲菌素制作的糖尿病大鼠动物模型眼中的表达情况，发现MMP-3和VEGF在正常大鼠视网膜中没有表达，而在糖尿病视网膜病变大鼠视网膜的内界膜均呈阳性染色反应，VEGF还在糖尿病大鼠视网膜的内核层有弱阳性表达，提示MMP-3和VEGF可能在糖尿病视网膜病变中起重要作用，且二者之间存在协同关系。Aiello等[24]对164例内眼手术患者眼球房水中VEGF进行定量分析，发现在增生性糖尿病视网膜病变眼球房水中VEGF表达水平有升高现象，且VEGF表达水平的升高和增生性DR的发生显著相关，提示VEGF在DR的视网膜新生血管中的重要促进作用[25]。刘庆淮等[26]收集糖尿病不伴有眼底改变合并白内障和糖尿病伴有视网膜病变合并白内障患者的前房液标本，并以无糖尿病白内障患者的前房液作为对照，用酶联免疫吸附实验的方法测定了前房液中VEGF的含量，结果发现和对照组相比糖尿病患者眼前房液中VEGF的含量均显著增加，并且其含量随着糖尿病视网膜病变的进展而增高。Boulton等[27]也认为不论在临床前期DR还是在增生期DR的发生发展中，VEGF都居于关键地位。Wang等[28]用腺相关病毒介导VEGF于大鼠视网膜下间隙表达，95%接受基因转移治疗的大鼠产生了脉络膜新生血管，从而建立了一种脉络膜新生血管动物模型，同时也证明VEGF的高表达足以导致脉络膜新生血管，可见VEGF在AMD引起的脉络膜新生血管中也发挥着重要的促进作用。

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