4.4反义寡聚核酸 反义寡聚核酸通过与VEGFmRNA的互补结合可以阻遏其翻译，减少VEGF的生成。如Robinson等[40]发现VEGF的反义硫磷酰寡聚DNA对VEGF的表达有抑制作用，可以较好的抑制视网膜新生血管。Lai等[41]构建编码反义VEGFmRNA的重组腺病毒载体，前房注射重组载体到角膜新生血管动物模型，能显著抑制VEGF的表达和角膜新生血管。曹晖等[42]用脂质体包埋反义VEGFmRNA质粒，注射入视网膜新生血管小鼠玻璃体腔内，显著减少视网膜新生血管，并减少了给药次数，延长了半衰期，为DR治疗提示了新的思路。

    4.5小干扰核酸 小干扰核酸(SiRNA,small interfering RNA)一般有21~23个核苷酸构成，可以直接在哺乳动物体内引起RNA干预，而且具有高效和专一性强的特点。在治疗眼底新生血管领域，RNA干扰同样得到广泛研究。如Reich等[43]构建了VEGF特异的SiRNA，发现SiRNA能在体外实验中显著的抑制缺氧造成的VEGF表达增加，在体内实验中显著减少了腺病毒介导的VEGF表达，并且有效抑制了激光光凝导致的VEGF表达增加和脉络膜新生血管。Irna-027是一种针对VEGFR-1的SiRNA，Shen等[44]发现它显著下调大鼠视网膜新生血管模型和脉络膜新生血管模型的VEGFR-1mRNA水平，并且显著减轻了视网膜和络脉膜新生血管。由于小干扰核酸是一种祼RNA，怎样保持其稳定性必将成为研究热点，构建能稳定表达SiRNA的载体是重要的解决方法之一。如Kim等[45]应用了一种新的SiRNA载体,其主体是一种聚电解质络合物颗粒，SiRNA通过二硫键与聚乙二醇（PEG）相连，SiRNA-PEG通过与阳离子聚乙烯亚胺相互作用形成聚电解质络合物颗粒，该颗粒携带的SiRNA有效的使前列腺癌细胞表达的VEGF在转录后水平沉默，最佳抑制效率可达96.5%，即使在有血清存在的情况下，携带SiRNA的此载体也表现了较强的VEGF基因沉默效果。蔡春梅等[46]构建了发夹型的SiRNA，连接到巨细胞病毒载体，然后转染缺氧培养的RPE细胞，发现该SiRNA可以减少PRE细胞表达VEGF。Cashman等[47]也进行了相似的研究，其用RNA干扰理论构建出发夹状RNA, 重组到腺病毒载体中,这种发夹状RNA能使RPE细胞表达VEGF出现基因沉默。目前未见VEGF特异性SiRNA应用于DR治疗的报道。

    4.6激酶抑制剂 一些针对VEGFR-1或VEGFR-2的小分子的激酶抑制剂如PTK787,SU11248,ZD6474也被发现有抑制VEGF生物学效应的作用，它们作为治疗新生血管的药物已进入临床实验阶段。这些药物并不是直接针对VEGF，而且一般用于癌症的治疗。其中SU11248(商品名Sunitinib)是多种受体激酶的抑制剂，已有SU11248用于治疗脉膜新生血管的动物实验[48]。

    4.7减少VEGF生成的药物 一些与VEGF调控有关的抑制眼底新生血管的方法也在研究过程中。如Konopatskaya等[49]对VEGF165b抑制眼底新生血管进行了探索，其将1ng的重组人VEGF165b注射到高氧诱导的视网膜病大鼠眼中，观察到视网膜新生血管区从23±3%下降到12±3.3%，正常血管区从（62±4）%上升到（74±4）%，表明单次剂量眼内注射VEGF165b可以抑制视网膜前的新生血管，而对视网膜内的正常血管没有影响，提示调整眼内VEGF的两类异构体的生成比例可以为治疗眼内新生血管疾病提供一种新的策略。HIF通过与VEGF基因的起动子结合增加VEGF转录，传递缺氧对VEGF的诱导作用，几种抑制HIF的小分子新药正在实验过程中，而且一些原有药物被发现有抑制HIF的作用,如2-benzoyl-phenoxy acetamide、那可丁（Noscapine），这些药物最终减少VEGF的生成。部分皮质激素类药物可以减少VEGF的分泌，减轻VEGF介导的炎症过程及新生血管，这些药物包括曲安奈德[50]、阿奈可他等。Kim等[51]研究发现曲安奈德通过阻断缺氧反应性的促炎基因的诱导激活进而下调VEGF的表达，从而发挥前述作用。SB-267268是一种α(v)β3和α(v)β5整合素的非蛋白拮抗剂，它可以减少早产儿视网膜病小鼠模型的视网膜表达VEGF和VEGFR-2，最终可以减少约50%的病理性新生血管，研究者认为SB-267268可能在其它类型的视网膜新生血管治疗中也发挥重要作用[52]。Neu等[53]发现Arg-Gln组成的二肽可以抑制小鼠的氧诱导视网膜病模型的视网膜新生血管，其通过体外实验研究发现Arg-Gln二肽对人PRE分泌VEGF有显著的抑制作用，并且效果与剂量相关，在体内实验中，与对照组Ala-Gly二肽相比，显著的抑制了视网膜组织VEGFmRNA的表达，抑制效果为（64±9）% (P <0.001)，与对照组相比每天按5g/kg的量注射Arg-Gln显著的抑制了视网膜前的（82±7）%的新生血管（P <0.05），提示此种二肽可能在治疗早产儿视网膜病中发挥作用。

    总之,VEGF及其受体在眼底新生血管的发生、发展中居于关键地位。一方面，DR、AMD等疾病引起VEGF及其受体表达增多；另一方面，表达上调的VEGF及其受体导致了眼底的微血管病变，主要包括血管通透性增高和血流量的变化、视网膜新生血管、脉络膜新生血管。随着人们对VEGF及其受体的认识的进一步深入，一些研究领域，如寻找VEGF及其受体表达的新的调控机制、抑制VEGF及其受体发挥生物效应等将具有更加重要的意义。

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