四、对PVR的病因研究

　　尽管目前对PVR的确切发病机制仍不十分清楚，但随研究的不断深入，已有较多探讨。
 
　　1. PVR的组织改变：不少作者分别对视网膜下积液、视网膜前膜（含黄斑前膜）、视网膜后膜及前PVR增生膜进行了细胞学观察。采用免疫组织化学检查方法，发现视网膜下积液有大量视网膜色素上皮细胞、少量睫状上皮细胞和虹膜色素上皮细胞、神经视网膜细胞和巨噬细胞。视网膜前膜组织主要由色素上皮细胞、成纤维细胞样细胞（或肌纤维母细胞）、巨噬细胞及胶原纤维构成。黄斑前膜的细胞成分与此相似，但因其发病原因不同，故参与的细胞成分和临床表现均各有差异。视网膜后膜主要由神经胶质细胞、视网膜色素上皮细胞及大量胶原纤维所组成。

　　视网膜下积液具有刺激培养的人成纤维细胞、视网膜色素上皮细胞、神经胶质细胞增生的能力，与视网膜脱离的PVR程度、脱离的范围和脱离持续的时间呈正相关。视网膜下积液的蛋白质浓度随PVR病变加重而增加，玻璃体内注射蛋白质相对分子质量≥10×103的视网膜下液，可诱导增生性玻璃体视网膜病变的形成。

　　2.细胞因子在PVR发病中的作用：国内多种研究证明，成纤维细胞生长因子、血小板源生长因子、表皮生长因子、神经生长因子、白细胞介素-1β、白细胞介素-6、白细胞介素-2、肿瘤坏死因子、白细胞介素-8、白细胞介素-12、单核细胞趋化蛋白-1及Ⅲ型前胶原等，均与PVR的发生、发展有关。实验性外伤性PVR主要间质成分为纤维连接蛋白。

　　PVR患者玻璃体或增生膜中成纤维细胞生长因子、血小板源生长因子、表皮生长因子、白细胞介素-2、白细胞介素-12、肿瘤坏死因子、免疫球蛋白G、补体C3含量升高，单核细胞趋化蛋白-1细胞阳性。此现象多与PVR病变程度成正相关。在实验性PVR模型的视网膜组织内有4种炎性细胞因子：肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-1β、白细胞介素-8和白细胞介素-6的含量随自然病程而变化。在培养的人视网膜神经胶质细胞内加入EGF和NGF均能刺激细胞增生。用放射免疫法检测兔PVR模型的玻璃体，可测得较高水平的Ⅲ型前胶原，其含量可随病程明显增加。
 
　　3.其它：有关文献报道对PVR细胞凋亡的研究；对视网膜静脉周围炎患者的玻璃体取出物进行细胞学分析，发现检出的淋巴细胞中以T淋巴细胞为主，占85%，提示自身免疫反应在发病机制中可能起一定作用。

　　五、药物防治研究

　　国内有关防治增生性玻璃体视网膜病变的药物主要有以下几种：
 
　　1.三尖杉酯碱及地塞米松、汉防己甲素在动物实验中行球内注射，可有效抑制玻璃体纤维增殖，降低视网膜脱离发生率。

　　2. 道诺霉素与去炎松联合应用治疗实验性PVR，较二者单独应用效果明显，可显著降低视网膜脱离的发生率。在炎症期给予去炎松，能有效预防增生性玻璃体视网膜病变。经视网膜电图和电镜检查证实4mg去炎松对视网膜无毒性。

　　3. 较低剂量的γ-射线照射和中等高温处理，两者联合应用可抑制培养的人视网膜神经胶质细胞。

　　4.为防止术后细胞的再增殖，并避免药物消除太快而疗效欠佳的缺点，有作者采用生物降解性聚乳酸，制备植入型缓释阿霉素装置，4周时预防实验性牵拉性视网膜脱离有效。
 
　　5. 浓度为5 μg/ml及10 μg/ml的维甲酸硅油有预防实验性增生性玻璃体视网膜病变发生的作用。实验证明维甲酸、8-氯腺苷均能抑制视网膜色素上皮细胞的DNA合成。

　　6.钙离子抑制剂：地塞米松可通过抑制钙内流，降低细胞内游离钙离子，抑制视网膜色素上皮细胞的增生。钙通道阻滞剂维拉帕米用于实验性外伤性PVR模型的治疗观察，发现其能明显抑制玻璃体视网膜增生，有效地减少外伤性牵拉性视网膜脱离。亦有报告透明质酸刺激活性物对人视网膜色素上皮有一定的抑制作用。

　　基于对PVR发病过程的深入研究，有作者提出应根据患者病变的不同时相选择药物，即针对其炎症期、增生期和瘢痕收缩期分别采取不同的对策。炎症期用糖皮质激素，增生期用皮质激素和抗代谢药物，瘢痕期采取手术和药物灌注。上述药物除糖皮质激素已用于临床外，其余有待进一步验证。

　　10年的硕果令人鼓舞，但与国际先进水平相比仍有一定差距，让我们在新世纪里再接再励，努力创新，取得更大成就！

　　作者单位：王景昭（100730首都医科大学附属北京同仁医院眼科）

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