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氟康唑治疗真菌性角膜溃疡的临床观察

http://www.cnophol.com 2008-8-15 15:28:26 中华眼科在线

  真菌性角膜溃疡是目前眼科临床较常见、治疗困难及致盲率高的眼部感染性疾病 [1] 。氟康唑是一种新的广谱抗真菌药物,该药由于具有抗真菌活性高、眼内穿透性强、副作用少和优良的药代动力学等特点,成为目前治疗真菌最有效的药物。近3年来笔者遇到13例,按照病情作了临床分型,采用氟康唑局部或/和全身应用治疗,取得良好效果。现报告如下。
    
  1 资料与方法

    
  1.1 一般资料 本组13例,其中男8例,女5例,年龄15~78岁。均为单眼患病,农民8例,工人3例,职工1例,学生1例。继发于植物性角膜异物者7例,铁锈异物者1例,长期配戴角膜接触镜者1例,不明原因4例,其中1例有继发性青光眼发生。就诊时发病2~35d不等,多具有干性溃疡、卫生灶、反应环、分界沟、新生血管等临床表现,6例伴前房积脓,积脓均在4mm以下,病灶直径大小从1~7mm不等。5例就诊前曾经用大量抗生素、激素类药物治疗。均在显微镜下找到菌丝或真菌培养阳性。
  1.2 临床分型 (1)重型:溃疡>6mm 2 ,深约2/3或以上角膜厚度,整个角膜水肿,前房有严重反应,有渗出团块及前房积脓,虹膜及后部结构窥不清者5例。(2)中型:溃疡3~6mm 2 ,深约1/3~2/3角膜厚度,角膜水肿范围较大,前房有中度反应,前房积脓,虹膜大部可窥见5例。(3)轻型:溃疡<3mm 2 ,深约1/3以内角膜厚度,部分角膜水肿,前房有轻度反应,无前房积脓,虹膜全部可窥见3例。
   
  1.3 治疗方法 根据患者病情轻重,确定是否全身给药。重型及中型3例全身及局部给药,0.2%氟康唑溶液100ml静滴,1次/d;0.2%氟康唑溶液点眼。1次/2h。中型2例及轻型仅局部用药,0.2%氟康唑溶液点眼。全身给药一般3~5周;局部用药到溃疡完全修复,前房积脓及渗出消失。辅助治疗:常规阿托品散瞳,素高捷疗眼膏涂眼,口服多种维生素。
   
  所有病例治疗前均行肝肾功能及血、尿常规检查、全身用药者治疗期间每2周复查1次。
   
  1.4 疗效判定 治愈:角膜溃疡愈合,荧光素染色阴性,前房积脓消失。无效:病灶无明显变化或加重,角膜穿孔。
    
  2 结果

  13例中12例治愈,其中1例入院后眼压升高至70mmHg,继发性青光眼发生,给20%甘露醇注射液250ml q6h静滴,4d后眼压降至正常,停止使用甘露醇注射液后眼压逐渐升高,5d后眼压又升至60mmHg,再次静滴20%甘露醇注射液250ml q6h至正常眼压后行小梁切除术及前房积脓冲洗术,术后继续全身应用0.2%氟康唑溶液100ml静滴,1次/d,疗程25d治愈,观察1年无复发。1例入院后角膜后弹力层膨出,5d后角膜穿孔,后行眼球摘除。
   
  12例治愈中重型4例,中型5例,轻型3例,疗程最短7d,最长35d,平均14d。溃疡大小、深浅及前房积脓量多少与治愈时间有一定关系。中型平均治愈时间为10d,重型平均治愈时间为25d。治疗方法与治愈时间有一定关系,中型5例中3例全身加局部用药,疗程为8d左右,2例仅局部用药,疗程为12d左右。曾有2例重型患者在前房积脓<1mm时改用口服伊曲康唑胶囊100mg,每日2次,每次1粒,2d后前房积脓增多,立即改用0.2%氟康唑溶液100ml静滴,1次/d,前房积脓减少最后治愈。
    
  3 讨论
    
  真菌性角膜溃疡临床表现多样性,给早期诊断带来一定困难,使本病患者早期往往难以得到正确的治疗。临床上大量广谱抗生素及激素的使用使真菌性角膜溃疡的发病率明显上升,又使治疗变得更加困难。有部分患者未能及早诊断,及早治疗,最后视力下降严重,甚至致盲。
   
  氟康唑属新型三唑类高效广谱抗真菌药物,具有溶于水、毒性小、半衰期长、蛋白结合率低及可分布于全身组织和体液等特点。其作用机制为氮原子与细胞色素P 450 内正铁血红素的铁原子结合,抑制细胞色素的激活和酶功能,致使细胞内羟固醇的堆积和麦角固醇的合成产生障碍,从而损害真菌胞膜的功能和结构。因氟康唑为水溶性抗真菌药,可通 过血-眼屏障,对多种真菌均有明显抑制作用 [2] 。本文认为氟康唑适用于一切类型的真菌性角膜炎,尤其适用于深层的角膜真菌感染。对于顽固重症的角膜溃疡,治愈率高。可作为治疗真菌性角膜溃疡的首选药物。中轻型患者可局部用药,如全身用药可缩短病程。需强调的是重型患者必须及早全身给药,以提高疗效,促进溃疡愈合,防止溃疡穿孔。
   
  本文病例中有1例重症患者继发青光眼发生,及早行小梁切除术,并全身用药,最后痊愈出院。因此重症真菌性角膜溃疡者要注意有无继发青光眼发生,如有则及早行青光眼手术,可避免因眼压高而增加角膜穿孔的几率。
   
  本文2例重症患者在病情好转后改用伊曲康唑,结果病情加重,再改用氟康唑,立即明显好转。
   
  副作用:氟康唑局部及全身用药均未见明显副作用,肝肾功能及血、尿常规无改变。
   
  综上所述,氟康唑治疗真菌性角膜溃疡具有见效快、疗程短,治愈率高,副作用少,简便易行等优点。
     
  参考文献
    
  1 张文华.应重视感染性角膜病的综合治疗.中华眼科杂志,1998,34(1):5.
    2 陈祖基.三唑类抗真菌药及其在眼科的应用  .国外医学•眼科学分册,1994,18(4):257.     

(来源:中华现代眼科学杂志)(责编:duzhanhui)

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