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3 PVR玻璃体中细胞生长因子的变化及意义
生长因子是指体内和体外对细胞生长具有促进或抑制作用，介导和调节免疫应答及炎症反应的一类高分子多肽。目前认为，生长因子能调控细胞的趋化和增殖，是伤口修复的必要因子。研究表明，PVR病人玻璃体中生长因子浓度升高，视网膜前膜有生长因子存在和表达。向动物眼内注入含有生长因子的物质，可以建立PVR模型。证明生长因子在PVR形成中有重要作用。
3.1 成纤维细胞生长因子(Fibroblast growth factor, FGF)
FGF广泛分布于人体各种组织细胞中，目前研究最多的是aFGF和bFGF。在眼内视网膜色素上皮细胞（RPE）能合成bFGF，但正常情况下不分泌。体外实验证明，bFGF可刺激RPE细胞有丝分裂，促成纤维细胞产生胶原，认为RPE细胞可能是bFGF的重要来源。正常眼视网膜中bFGF是aFGF的四倍［7］，其促有丝分裂作用是aFGF的10～100倍，故bFGF的作用与眼组织更为密切相关。PVR增殖膜内及血管内皮细胞有bFGF和bFGF的受体发现［8］。实验证明，bFGF不存在或以极低浓度存在于血清和体液中。
Cassidy等［9］研究，在PVR玻璃体液中bFGF含量增高，但并不与PVR的严重程度呈正相关。许迅等报道，随PVR严重程度增加视网膜下液中bFGF也增加，且与血清含量无关。Kon等发现，在PVR玻璃体液中bFGF显著高于没有PVR者，而且在术后发生PVR者较未发生PVR者显著升高［10］。FGF还可以引起视网膜毛细血管充血、扩张、扭曲和出血，并降低新生血管的屏障功能，使毛细血管基底膜增厚，视网膜纤维化［11］。认为bFGF可能是重要的血管生成因子，并参与增殖性视网膜病变的新生血管形成。
3.2 转化生长因子(Transforming growth factor, TGF)TGF按其对正常细胞毒性分为TGF-α和TGF-β。TGF-α与EGF有35%同源性，能与EGF-受体(EGFR)结合，发挥相似的生物效应。TGF-α是一种双功能上皮细胞分裂剂，低剂量时可刺激角化细胞增生，药物治疗剂量时可抑制甲状腺，卵巢等上皮细胞生长。TGF-α还有致细胞膜皱缩，诱导新生血管形成、增加组织血流量的功能12］。TGF-α还能正向调节TGF-β对细胞增殖的作用。
TGF-β有β1-5五个亚型，哺乳动物表达其中的3个亚型，即TGF-β1、β2、β3，三者的序列同源性为70%～80%。主要由血小板，RPE细胞及巨噬细胞等分泌。TGF-β可通过自分泌及旁分泌调节其生物活性，具有刺激和抑制细胞增殖的多功能双向细胞因子，还有诱发细胞凋亡的能力［13］。
研究表明，PVR患者玻璃体内TGF-β含量显著高于没有PVR者［10］。体外研究显示TGF-β可剌激RPE细胞分泌PDGF致胶原凝胶收缩，上调RPE分泌纤维接连蛋白(FN)，促进成纤维细胞合成胶原，这些均表明TGF-β与PVR的产生及发展有密切关系。然而，Esser以及Schonfeld的研究则指出，TGF-β在体外能抑制RPE细胞的增殖，可能是促进RPE细胞凋亡的主要因子，并能抑制玻璃体视网膜表面的细胞过度增生［14］。表明TGF-β在PVR发展过程中可能起双向调节作用。
3.3 肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor, TNFα)TNFα由巨噬细胞和活化T细胞产生分泌的一种细胞因子。它能激活磷脂酶A2（PLA2）［15］。神经组织细胞膜的磷脂在PLA2的作用下水解，导致细胞结构和功能的破坏。PLA2还可催化血小板激活因子（PAF）的生成，引起血小板、中性粒细胞和单核细胞聚集。试管内PAF能引起多核白细胞趋化、脱颗粒和粘附在内皮细胞上，增加血管通透性和激活凝血过程。TNF可引起血-视网膜屏障受损、血清蛋白、细胞因子渗漏增加，致玻璃体内血清含量增高。TNFα与IGF、EGF协同，能刺激EGF受体表达增加。TNFα同时还能提高靶细胞对其它生长因子的反应性。在PDR新生血管内皮细胞及增殖膜中有TNF分布，被认为在增殖膜形成中起重要的作用，是新生血管启动因子之一。Franks报道，正常玻璃体中不能测到TNFα。
Kauffmomn等报道，在PVR病变玻璃体中TNF低于可测水平。Limb报道部分PVR病人玻璃体中可测到TNFα含量升高，但认为它在PVR的发展作用微弱。因此认为TNFα在新生血管形成、炎症反应有其作用，而在PVR中的作用有待进一步研究证实。
3.4 表皮生长因子(Epidermal growth factor, EGF)EGF与TGF-α有35%同源性，主要源于血小板。培养发现RPE细胞能释放EGF。EGF能激活细胞膜上的糖蛋白受体，在酪氨酸蛋白激酶的活性作用下发挥其生物效应，刺激RPE细胞、神经胶质细胞和成纤维细胞迁移和增殖；通过增加纤溶酶原(tPA)激活物调节ECM的合成和降解；同时还发现EGF与PDF有协同作用。用放射免疫法测PVR玻璃体中EGF浓度明显增高，并与血清中EGF浓度［16］无关。推测EGF由病变局部的细胞产生。
3.5 胰岛素样生长因子-I（Insulin-like growth factor-I，IGF-I）
IGF主要源于肝脏。健康成人每日分泌入血的IGF-I量约为10～15 mg其中95%～99%入血后20 min即与IGF结合蛋白（IGFBP）结合而失活。游离型IGF-I生物活性强，结合型与游离型可相互转换。IGF-I可通过内分泌、自分泌或旁分泌的作用方式，由IGF受体介导，受血液中IGF结合蛋白调控，发挥其生物功能。
IGF-I具有促细胞增殖的作用。实验发现，糖尿病的RPE细胞有IGF-I基因高表达，促使RPE细胞趋化、迁移和增生。曹景泰等［17］研究发现40 ng/L的IGF-I可明显刺激人眼的RPE细胞的DNA合成。
IGF-I还能刺激毛细血管内皮细胞及周细胞DNA合成，对内皮细胞有明显趋化作用。认为IGF-I水平与PVR及新生血管形成相关。
4 结语
尽管目前对玻璃体及细胞因子在PVR中的作用已有不少论述，但在认识深度及广度仍难以阐明PVR的确切病理机制，因此全面探讨玻璃体、生长因子对PVR的影响，仍有许多问题有待解决，包括：①细胞因子作为一个调节“网络”，除因子的单独作用机制外，多因子共同存在下的调节机制如何，尚不清楚；②玻璃体及玻璃体细胞对生长因子的调控作用亦不明了；③细胞因子的改变是PVR的起始因素，还是继发于PVR疾病之后，有待进一步研究；④玻璃体及玻璃体细胞对PVR的启动、发展有何作用，尚未阐明，仍需研究。
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