Ultrastructural Changes in the Trabecular Meshwork of Human Eyes Treated With Corticosteroids
Douglas Johnson,MD;Johannes Gottanka,PhD;Cassandra Fl%26uuml;gel,MD；Friedrich Hoffmann,MD;
Ryusuke Futa,MD;Elke L%26uuml;tjen-Drecoll,MD
目的：研究人类皮质类固醇性青光眼小梁网的超微结构，并确定原发性开角型青光眼(POAG)在使用皮质类固醇治疗后是否也会发生相同的超微结构改变。
方法：采用光学显微镜和电子显微镜对5例皮质类固醇性青光眼患者和全身或局部使用皮质类固醇数月至数年的6例POAG患者的小梁网进行研究，均无皮质类固醇引起的眼压升高。
结果：皮质类固醇性青光眼小梁网的细胞外物质与POAG典型的衍生鞘斑截然不同。所有皮质类固醇性青光眼均可见到一种类似基底膜的指纹样排列物质(FBM)，这可能是皮质类固醇青光眼的特征性改变。此外，紧靠Schlemm管内壁内皮细胞下，可见致密的细微原纤维物质的异常堆积。这些改变无论是在局部或是在全身使用皮质类固醇者，或在不同年龄患者均类似。在皮质类固醇治疗的POAG，6只眼中仅有3只眼发现少量的细微原纤维物质和FBM物质，而另3只眼未发现这类物质。
结论：皮质类固醇青光眼与POAG眼比较，堆积于小梁网的细胞外物质有所不同。而且长期使用皮质类固醇治疗的POAG眼也并非均出现与皮质类固醇性青光眼所见相同的细胞外物质。
虽然人们对皮质类固醇可引起眼压升高的认识已有40余年，但是对于其引起房水流出阻力增加并使眼压升高的发病机理仍不清楚。在正常人群，少数人用皮质类固醇数周后可引起眼压显著升高，称为激素反应者1，2。在POAG，高达90%的患者属于激素反应者3，4。停用激素后，眼压通常在数周内可降至正常，只有少数人眼压仍持续升高1～4。
对于皮质类固醇引起眼压升高的人眼小梁网组织学改变方面，已有各种报道，有研究发现小梁网有异常胶原堆积和小梁板层增厚,但其他研究小梁网仅显示极轻微的改变或完全无改变5～11。这些组织学发现的差异可能与皮质类固醇使用的持续时间有关，在6例无组织学改变的患者中，4人用药时间为2个月或少于2个月6，7，9。Rohen等5在2例较长时间使用皮质类固醇患者的小梁网发现有特征性细胞外物质堆积(FBM物质)。其排列如指纹样，类似基底膜。此外，在邻近Schlemm管内壁处有一种致密均质物质5。其他研究者在另2例患者也发现有类似改变10，11。
人眼及小梁细胞培养实验研究表明，皮质类固醇可引起细胞外基质中的蛋白多糖改变12，13；弹性硬蛋白增加和纤维结合素表达14，15；蛋白质分解酶、基质溶解酶活性下降16，17；特殊蛋白质合成异常18；细胞核增大，DNA含量增加19；细胞内肌动蛋白微丝网稳定20；以及吞噬能力下降21，22。
皮质类固醇引起的眼压升高，在兔、猫和猴动物实验中也被证实，虽然在实验动物眼，未观察到与人眼所见相同的组织学改变23～27。
由于POAG患者激素反应的高发生率，我们很想知道是否皮质类固醇也可在POAG患者引起与无POAG病史的激素反应者所见相同的小梁网细胞外物质。5例诊断为皮质类固醇性青光眼，并需要药物或小梁切除术控制眼压的患者和6例临床诊断为POAG，且全身或局部使用皮质类固醇数月至数年的患者用于研究。在POAG组，无1只眼为皮质类固醇引起的眼压升高。有阳性激素反应的POAG眼未纳入本研究。我们对邻管组织进行定量检测，重点测定细胞外物质，并对7例供体的眼球进行了视神经纤维计数。
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