4　糖尿病患者抗氧化剂水平与DR的关系

　　在正常细胞内谷胱甘肽(glutathione，GSH)主要以还原形式存在，保护细胞内酶和膜蛋白免受氧化损伤以维持细胞正常的生理及氧化还原状态。糖尿病人和动物视网膜内GSH含量是降低的。关于降低的原因目前有3种看法：(1)GSH的含量高低可能与视网膜中的AR活性有关，AR与氧化型谷胱甘肽(GSSH)还原竞争所需的辅助因子还原型的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（reduced form of nicotinamide adenine dinucleatide phosphate，NADPH）使葡萄糖还原为山梨醇，影响GSSH还原［14］。(2)多原醇途径和非酶糖化等作用使糖尿病组织氧化基质及膜的渗透性增加，GSH消耗、丢失，γ-谷氨酰转肽酶含量的降低使GSH调节受损［15］。(3)糖尿病患者视网膜内GSH的产生可能发生障碍，因为糖尿病和半乳糖血症的视网膜中GSH的丢失不与GSSH的升高相关，GSH和GSSH的总量低于正常。GSH降低使视网膜内抗氧化能力降低，易受自由基的损伤，使视网膜蛋白、酶和结构遭到破坏，视网膜中NaK-ATPase和CaMg-ATPase即随着GSH的降低而降低［16］。

　　高血糖和糖尿病患者细胞中SOD因糖化活性下降。有的研究者报道了在小鼠视网膜ZnCu-SOD转基因的研究发现小鼠视网膜转基因后SOD的活性可增加3倍，但对视网膜病变的作用尚待研究［17］。

　　牛磺酸是含磺基的β-氨基酸的抗氧化剂，在电兴奋性组织象视网膜、脑和心脏中含量最高，在糖尿病视网膜内及神经病变中牛磺酸的渗透调节作用是主要的。Stz诱发的糖尿病鼠视网膜中牛磺酸的摄入是降低的，这可能与NaK-ATPase活性降低有关［18］。

　　DR的发生除与视网膜中的氧化状态及抗氧化剂水平有关外，也与血清中抗氧化状态有关，早有报道具有微血管病变并发症的糖尿病患者血清中脂质过氧化物共轭二烯的含量明显升高，健康的和无微血管病变的患者之间没有差异［19］。赵伟河等［20］发现DR患者血清中过氧化脂质、维生素C(vitamin　C，VitC)含量明显降低，DR越重，VitC含量减少越明显，VitC缺乏使血小板聚集性增加，脯氨酸水解过程发生障碍，血管脆性增加，形成微血栓和出血发生DR。

　　总之由糖尿病、高血糖引起的糖代谢(多原醇途径)和生化反应(非酶糖化)的改变，使视网膜内自由基增加，氧化基质增强，GSH、SOD等抗氧化剂水平降低，造成细胞和血管损伤，DR发生。虽然已有实验证明VitC和VitE可使半乳糖血症和糖尿病的大鼠和狗的视网膜代谢正常化，阻止DR的发生、发展，但根据高血糖氧化损伤的机理如何达到更有效的治疗仍需深入研究。

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