结果

　　一、醋甲唑胺对5％葡萄糖引起家兔急性高眼压的降眼压作用(图1)

　　与急性高眼压模型组比较,40、20 mg/kg体重的醋甲唑胺组在静脉注射 5％葡萄糖后5～30分钟眼压下降均非常显著(P＜0.01),眼压下降的最大幅度分别为(22.97±1.83) mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)、(20.25±2.17) mm Hg;10 mg/kg体重的醋甲唑胺组与200 mg/kg体重的乙酰唑胺组在静脉注射5％葡萄糖后5～20分钟眼压下降非常显著(P＜0.01),眼压下降最大幅度分别为(15.37±1.57) mm Hg、(19.95±1.50) mm Hg。40、20 mg/kg体重的醋甲唑胺的降眼压作用优于200mg/kg体重的乙酰唑胺。醋甲唑胺随给药剂量的增加,其降眼压作用增强。

图1　醋甲唑胺对葡萄糖引起的家兔高眼压的降眼压作用

　　二、醋甲唑胺对20％NaCl引起低眼压模型的恢复作用(图2)　　醋甲唑胺各剂量组在静脉注射20％NaCl后40分钟,对低眼压模型具有显著的延缓恢复作用,与模型组比较差异均有非常显著性(P＜0.01)。模型组在静脉注射20％NaCl后140分钟眼压恢复正常;200 mg/kg体重乙酰唑胺组在240分钟后眼压基本恢复正常;40、20及10 mg/kg体重醋甲唑胺在静脉注射20％NaCl后300分钟眼压基本恢复正常。其延缓低眼压恢复的作用优于乙酰唑胺。药效与剂量呈正相关。

图2　醋甲唑胺对家兔眼压恢复模型的影响

　　讨论

　　一、醋甲唑胺的降眼压机理

　　醋甲唑胺是一种碳酸酐酶抑制剂,可以很好地由胃肠道吸收,具有较好的脂溶性和低血浆蛋白结合率,扩散到组织和体液中优于乙酰唑胺,在人体内血浆半衰期为14小时。其碳酸酐酶抑制作用减少了房水的分泌,亦降低了眼压^［4，5］。国内尚无对醋甲唑胺降眼压作用的实验研究报道。我们在实验中,采用两种动物模型证实低剂量醋甲唑胺的降眼压作用。在急性高眼压模型中,家兔耳缘静脉注射5%葡萄糖溶液后5分钟,眼压即升高,10分钟后升至最高值,40分钟后基本恢复正常。实验结果表明:10 mg/kg体重以上剂量的醋甲唑胺对急性高眼压均具有显著的降眼压作用,尤其在眼压升至最高时,其降眼压作用更显著,并与剂量呈正相关。在低眼压恢复模型中,家兔耳缘静脉注射20% NaCl溶液后,迅速引起眼压下降,20分钟后降至最低值,160分钟后基本恢复正常。醋甲唑胺维持低眼压作用的结果表明:10 mg/kg体重以上剂量的醋甲唑胺均能显著抑制家兔低眼压的恢复,使眼压恢复缓慢,长时间维持在一个较低水平。作用强度与剂量呈正相关。

　　二、低剂量的醋甲唑胺降眼压效果明显

　　青光眼是由于眼内压升高而引起视乳头损害和视野缺损的一种眼病,是致盲的主要原因之一。目前国内治疗青光眼的口服药物以碳酸酐酶抑制剂乙酰唑胺为主。乙酰唑胺虽能降低眼压,治疗青光眼,但副作用很多。近年来,国外临床多采用低剂量的醋甲唑胺治疗青光眼,其给药剂量相当于1/20的乙酰唑胺，能有效降低眼压。但全身性酸中毒和副作用发生率明显比乙酰唑胺

　　低^[6,7]。在美国治疗青光眼的口服药物中醋甲唑胺有替代乙酰唑胺的趋势^［8］。我们的研究结果表明醋甲唑胺降眼压效果确切,采用低剂量醋甲唑胺治疗青光眼的效果更加安全、可靠。因此,醋甲唑胺可作为治疗青光眼的有效药物之一应用于临床。

　　参考文献

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（收稿：1998-06-27　　修回：1998-10-15）

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