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3讨论
糖尿病视网膜病变病理过程十分复杂,近年来的研究认为DR的发生与视网膜内各种生长因子和抑制因子的不平衡进而导致细胞增殖及新生血管的形成有关。DR患者的新生血管与许多生长因子有关,如血小板源性生长因子(PDGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、肿瘤坏死因子(TNF)、转化生长因子(TGFB)、胰岛素样生长因子(IGF)等,其中VEGF被认为是最有可能的眼内新生血管生长因子[37]。前房液是一种包含多种生长因子的复合的生物活性液体，眼内组织产生的各种生长因子可通过多种途径进入前房，房水中生长因子的浓度变化可在一定程度上反映它们在眼内组织的表达状况。
本组试验显示,NDR组房水VEGF含量[(238.44±27.74)ng/L]，明显高于对照组[(99.26±24.48)ng/L], P<0.01。DR组VEGF水平[(441.93±129.54)ng/L]显著高于NDR组[(238.44±27.74)ng/L]，P<0.01。PDR组VEGF水平[(560.40±50.89)ng/L]也显著高于BDR组[(323.45±35.83)ng/L]，P<0.01。本实验结果房水中VEGF含量增高与文献报道[8]相一致,提示DR患者眼内液中VEGF含量不仅增高,而且与DR发展变化的程度、糖尿病眼底改变(微血管异常、新生血管、玻璃体积血)密切相关,因此，VEGF是影响眼内血管生成疾病发生的重要因素，在DR的发展变化中作为一个强有力的刺激因子,刺激新生血管生长。IGF1 是一种促进合成代谢的多肽物质,由于IGF1 的结构与胰岛素相似,且其受体在结构上与功能上亦与胰岛素受体类似,和DM关系较密切,故测定DM患者房水中IGF1 水平并分析其与DR关系,具有一定的临床意义。本实验显示，IGF1在眼房水中的浓度随DR恶化而升高,各组间P<0.01。虽然DR患者血IGF1水平各家报道很不一致。但多数证据提示DR患者玻璃体、房水中IGF1水平较正常人明显升高[9],升高的程度因各自测定方法不同约为2～3倍，其来源可能为:(1)局部组织产生:动物研究发现,链脲菌素(STZ)诱发大鼠DM后1mo,IGF1在眼部各组织中的表达数量均显著增加[10]。(2)来自血液:正常情况下,由于血—视网膜屏障的作用使血中的IGF1无法进入眼组织,但在长期高血糖的病理情况下,损害视网膜屏障,使血中IGF1可以进入浓度相对较低的眼组织。
James[11]发现IGF1能使糖尿病患者视网膜血管内皮细胞释放纤维蛋白溶酶原激活剂(PA),但却不能使非糖尿病患者释放PA。PA可诱导血管平滑肌细胞产生并释放氧自由基,使纤维蛋白溶酶原激活形成纤维蛋白溶酶,从而使血管基底膜降解,诱导新生血管形成。另有King等[12]报道, IGF1能使毛细血管内皮细胞及周围细胞合成DNA的能力增加5倍,并对内皮细胞有明显的趋化效应。从而引起视网膜血管增殖,诱发新生血管形成。本研究显示，DR患者房水中IGF1 与VEGF间呈明显正相关（r=0.692,P<0.01）。提示房水中IGF1可能参与了视网膜异常新生血管形成病理过程，说明在DR的形成和发展过程中，房水中IGF1 与VEGF起协同作用。总之，IGF1可能是通过多种途径激活VEGF,促进新生血管形成,引起糖尿病视网膜病变。若能从IGF1及VEGFmRNA及蛋白质水平进一步研究二者与糖尿病视网膜病变发生的关系,会更有意义。
【参考文献】
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7赵军,刘方毅,陈永生. VEGF, IL6, leptin水平测定在2型糖尿病患者房水中的临床意义.国际眼科杂志 2008;8(2):323325
8 Noma H, Funatsu H, Yamashita H, et al. Regulation of Angiogenesis in Diabetic Retinopathy. Arch Ophthalmol2002;120:10751080
9 MeyerSchwickerath R, Pfeiffer A, Blum WF. Vitreous levels of the insulinlike Growth factorsⅠandⅡ,and the insulinlike growth factor binding proteins 2 and 3 increase in neovascular eye disease. Studies in nondiabetic and diabetic subjects. J Clin Invest1993;92:26202625
10刘世全,朱秀安.胰岛素样生长因子1基因在正常及糖尿病鼠眼组织中的表达.中华眼科杂志 1995;31:291297
11 James RS. Effects of insulin and IGFⅠon vascular smooth muscle glucose and cation metabolism. Diabetes1996;45(suppl3):4752 上一页 [1] [2] |
