【摘要】  对转化生长因子β1的分子结构及生物学功能进行必要介绍，结合角膜移植术后排斥反应的发生特点，以及从T淋巴细胞、树突状细胞、肿瘤坏死因子-α、白细胞介素等多方面对转化生长因子β1在角膜移植术后的免疫抑制作用进行了综述。

   【关键词】  转化生长因子 角膜移植 移植物排斥

    引言

    角膜病是致盲的主要眼病之一，角膜移植是治疗角膜盲的唯一有效手段。角膜移植术后免疫排斥反应是角膜移植失败的主要原因[1]。如何有效地抑制或减弱移植排斥反应是提高移植成功率、延长存活时间的根本问题，也是多年来国内外学者不断努力探讨的领域。近年来的研究显示，一些细胞因子在免疫应答的负性调控中发挥着重要作用[2]，其中转化生长因子-β1（transforming growth factor beta1,TGF-β1）备受关注。TGF-β1是一类具有多种生物活性的细胞因子，参与调节细胞生长、分化等多种功能，是免疫系统的主要抑制性因子[3]，其受体广泛分布于各种细胞，虽然临床尚未应用 TGF-β1作为免疫抑制剂，但它以高效的优势已成为近年细胞、组织、器官移植的研究热点。本文就TGF-β1对角膜移植术后的免疫排斥反应的抑制作用进行综述。

    1 TGF-β1的分子结构与生物学功能

    TGF-β是一大类多功能细胞生长增殖调节蛋白，由Todaro等于1978年首次发现。它是由两个二硫键相连的同源二聚体组成，分子量为25ku，每个单位由112个氨基酸组成，其中有9个高度保守的半胱氨酸残基，通过二硫键形成相关的分子（TGF-β1，2，3，4，5，6）组成，其中以TGF-β1在体细胞中所占比例最高（>90%），活性最强[4]。成熟的TGF-β1同源二聚体在胚胎发生、脂肪形成、纤维发生、肌形成、软骨形成、骨发生、上皮细胞分化以及免疫细胞的功能调节方面发挥重要作用。TGF-β1存在于所有组织中，但在骨骼、肺、肾脏和胎盘组织中含量较为丰富。TGF-β1来源广泛，多种细胞都能合成和分泌，包括淋巴细胞、巨嗜细胞和树突状细胞等,甚至人体的肿瘤细胞[5,6]。

    最初发现TGF-β1的作用是促进多种间质细胞增殖，后来发现其功能具有两面性，还可抑制内皮细胞，T、B淋巴细胞，肝细胞以及胚胎成纤维细胞的增殖。目前已经证实TGF-β1是一种功能比CsA还要强的强效免疫抑制因子。由于正常体细胞都有TGF-β家族的膜结合受体，因此TGF-β1广泛参与免疫系统细胞之间的相互作用，影响胸腺细胞、NK细胞的增殖分化，干扰B细胞各种免疫球蛋白的产生和转换，并通过直接、间接影响IL-1、IL-2、IFN-γ而起到免疫抑制作用[7-9]。体外实验已经证明，它作为一种自动分泌的负性信号，具有抑制多种白细胞介素 (interleukin,IL)和其他细胞因子产生的正性信号而抑制淋巴细胞增殖功能[9]。

    目前认为TGF-β1的作用效应包括：(1)抑制几乎所有T淋巴细胞亚群的增殖和功能，特别是通过抑制IL-2和IL-2受体的mRNA表达阻止IL-2依赖性T细胞的增殖和功能发挥。(2)抑制B淋巴细胞的增殖和功能，抑制IgG和IgM的产生。(3)抑制细胞毒性T细胞的增殖和自然杀伤细胞的活性。(4)抑制巨噬细胞活化。它可能是免疫系统关闭的信号。虽然近年对TGF-β1 的研究取得了较大的进展，但仍不能解释其广泛的功能作用机制[10]。

    此外，TGF-β1在伤口愈合和组织修复中具有重要作用。TGF-β1需经蛋白水解或伤口中的酸性环境激活。在受伤和炎症发生后，渗出的细胞成为TGF-β1的主要来源。产生和释放的TGF-β1刺激成纤维细胞合成胶原和其他细胞外基质并抑制胶原蛋白的降解，增加血管化并趋化成纤维细胞和巨噬细胞。这些作用与组织的修复相关，在某些条件下可以恢复组织的正常结构，并可能导致组织纤维化．在多种疾病中，过量的TGF-β1与病理性的组织纤维化相关，这种组织纤维化常常累及正常器官的功能[11]。有研究表明，在新生血管的角膜中均能找到TGF-β1 [12]。在创伤修复进展期，TGF-β1涉及到多种细胞的趋化、增殖和分化．从而参与创伤后上皮再生、 间质增生和血管形成等过程。

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