3讨论

    在许多眼底疾病中，CNV是造成视力丧失的主要原因之一。目前CNV的确切的病因和发生机制尚不清楚，但一致公认CNV形成是一个多细胞多因子参与的生物过程，这个过程中除了血管内皮细胞的关键作用外，其他细胞如周细胞、纤维母细胞、巨噬细胞和其他炎症细胞也被发现在控制眼部血管形成中都有重要作用，而且还有大量的血管形成调节剂，包括氧、血管形成因子、抗血管形成因子、细胞外基质、炎症介质等的参与[11]。CTGF属于近年发现的一个新的即刻早期基因家族CCN（CTGF, Cyr61, nov）的成员。目前发现CTGF在TGF-β信号通路中起重要作用，CTGF是TGF-β部分生物学功能的下游介质，它具有多种生物学功能,如刺激多种细胞增殖、细胞粘附、趋化性、诱导血管生成[6-10]，促进细胞外基质成分产生等，在肺、肾、心肌纤维化、动脉粥样硬化及肿瘤等病变都有高表达[6,7]。

    有研究表明VEGF可以提高牛视网膜内皮细胞和周细胞CTGF mRNA的表达，呈时间依赖性和剂量依赖性，提出CTGF在视网膜新生血管疾病中有重要作用，可能参与血管形成和组织纤维化[10]。He等[12]分析研究了13例手术剥离AMD的CNV，并研究了CTGF对脉络膜内皮细胞（CEC）的作用。发现CNV膜上存在强烈的CTGF蛋白的表达，免疫双标记显示CTGF在RPE和CEC细胞上共同表达。可以显著诱导CECs的粘附和移行，但不刺激CECs增生。转化生长因子TGF-β和VEGF均可以上调CECs中CTGF蛋白的表达。而Watanabe等[3]同样的研究发现CTGF、TGF-β在CNV膜血管内皮细胞、RPE细胞及间质细胞（成纤维细胞样细胞、多角形血管周细胞）中强烈表达，并且纤维成分占主要的CNV 膜中的CTGF阳性信号强于细胞成分占主要的CNV膜，而TGF-β的表达相反。结果表明TGF-β上调CTGF表达，CTGF在脉络膜新生血管形成的病理发展过程中有重要作用。我们发现，光镜下CNV膜由色素性巨噬细胞、迁移增殖的RPE细胞、和长梭形的成纤维细胞样细胞组成，CTGFmRNA一部分阳性标记位于CNV及附近梭形组织，另一部分阳性标记位于血管内皮细胞及神经节细胞层。这类细胞是否分泌CTGF或有CTGF的受体存在，还需要进一步的实验证实。在激光诱导的CNV膜中，CTGFmRNA在光凝后1wk有阳性表达，光凝后3，4wk，随着CNV膜的发展，CTGFmRNA阳性表达增强。这可能是因为 CNV膜形成是个创伤愈合过程，它包括3个阶段：炎症、增生、重塑。在CNV膜形成初期，细胞多纤维少，处于炎症、增生阶段，这一阶段TGF-β被上调，而CTGF未被上调 ，间质细胞只有微弱的CTGF表达。随着CTGF被上调，来源于间质细胞的CTGF刺激胞外基质的产生，刺激纤维形成。随后血管周细胞发生纤维变性促进CNV膜的发展纤维化[3]。这可能是CNV膜后期退化的原因。

    尽管激光诱导的CNV模型和人新生血管的发生机制不同，但我们的研究证实CNV膜中有CTGFmRNA的表达，提示CTGF参与了CNV膜的形成和发展，但CTGF在CNV膜中的作用方式和基因调控机制还需要进一步的研究。

   【参考文献】

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3 Watanabe D, Takagi H, Suzuma K, Oh H, Ohashi H, Honda Y. Expression of connective tissue growth factor and its potential role in choroidal neovascularization. Retina ,2005;25(7):911-918

4 Yang XM, Wang YS, Hui YN. Endogenous inhibitors for choroidal neovascularization. Int J Ophthalmol(Guoji Yanke Zazhi) ,2004;4(2):307-311

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10 Suzuma K, Naruse K, Suzuma I, Takahara N,Ueki K,Aiello LP,King GL. Vascular endothelial growth factor induces expression of connective tissue growth factor via KDR, Flt1, and phosphatidylinositol 3-kinase-akt- dependent pathways in retinal vascular cells. J Biol Chem ,2000;275(52):40725-40731

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12 He S, Jin ML, Worpel V, Hinton DR. A role for connective tissue growth factor in the pathogenesis of choroidal neovascularization. Arch Ophthalmol ,2003;121(9):1283-1288

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