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3讨论
该家系中明确尚健在的POAG诊断的患者共11例，确诊年龄28～64(平均38.6)岁。房角检查均为开角。虽然部分患者首次确诊年龄较大，但是考虑到由于患者驻地偏远，医疗条件落后，就医不便，患者的实际发病年龄可能更加提前，因此该家系POAG应该为青年性POAG更为可靠。另外，根据病史记载，该家系患者发病眼眼压25～39(平均31.63±5.14)mmHg， 6例经过抗青光眼手术治疗，无明确正规治疗的2例，治疗后视野视力仍进行性恶化的7例，常规的控制眼压为主的治疗手段对此家系患者效果均较差，可能与患者地处农村，治疗依从性不佳有关，另外，图3原发性开角型青光眼家系图 注：该家系中部分成员由于联系较少情况不详，略去。已死亡成员，通过亲属回忆病史分析推断。部分成员由于经济能力及行动不便，虽然已经失明但无法确定为青光眼，故以正常表示。
也不能排除除机械压迫以外的其他因素的原因。所以，对该家系中未来可能的潜在病例更应该严密的检测，改善治疗预后。
据文献统计，POAG患者具有阳性家族史的占13%～50％[46]。患者子女发病率为8.6％，兄弟姐妹为12.5％[7]，均证明POAG发病与家族遗传有关。关于POAG的遗传方式目前还没有明确的结论，多基因和多因素遗传方式得到大部分人的认可[710]。1988年我国学者朱启仲等[11]的多家系分析支持POAG遗传为多基因和多因素遗传方式。尽管这样，不同学者的家系研究也得出不同的结论，如：Francois等[12]，Crombie等[13]以及Martin等[14]均报告了原发性开角型青光眼表现为常染色体显性遗传的家系研究。我国中山医科大学的Zhou等[15]也报道了一广州POAG家系的遗传方式为常染色体显性遗传，更证明了POAG遗传方式的复杂性。此次发现的POAG家系的POAG患病率为31％，明显高于中国正常人群中的青光眼患病率0.75%～1.4%，提示明显的家族聚集倾向，家系中的POAG患者发病非散发，有遗传倾向。另外，家系中男性患者和女性患者的比率分别为11∶6。根据孟德尔遗传法则，如果为X连锁遗传那么女性患者的所有儿子均应该为患者，而非携带者。本家系中II9的三个儿子中只有一个是发病者显然不符合X连锁遗传的特征。说明本研究所调查的家系的青光眼发病的遗传非性连锁遗传，为常染色体遗传。同时，该家系的遗传特征为垂直型，既从上一代传递到下一代。本家系中几乎每一个患病后代，双亲之一必然是患病者。同时，绝大部分未发病的家系成员，后代也没有发病者。除I5病史不详例外。符合常染色体显性遗传的特征。家系中I代2名患者，II代有9例患者，III代5例患者，而IV代只有一个明确诊断为POAG。V代尚没有发现POAG患者。本研究调查的重庆忠县一POAG家系，经遗传学分析，具有较明显的常染色体显性遗传特征。虽然家系中发病患者在眼压、视力、杯盘比、视野损害以及发病时间等诸多可能属于数量性状遗传的指标存在差异，但是从总体上看仍然无法轻易排除本家系显性病因传递的特征。我们注意到III14患者的母亲II12，以及患者II9 10 11父亲I5未发病，但是I5以及 II12均已死亡，靠家属回忆，缺乏资料和受当时医疗条件的限制无确切记录，因此I5以及 II12是否为真正意义上的正常值得怀疑。同时，在常染色体显性遗传中，个体因环境等诸多因素的干扰，表现出遗传的异质性或呈现表现度不一致的现象，也均符合孟德尔式遗传的规律。
综上所述，我们得出结论，本研究所调查的家系中，POAG发病者应为突变等位基因常染色体显性遗传的结果，在本家系中存在导致POAG发病的突变的等位基因。同时，环境等其他因素，可能是不同患者表现度不一的后天因素。另外，尽管患者存在临床表现不一致的特征，但是大部分患者平均发病眼压水平不高，却存在治疗预后不佳的共同特点，因此我们推论，这种治疗预后的共同特点是由家族中共同的某种基因异常所致。
【参考文献】
1 Quigley HA. Number of people with glaucoma worldwide. Br J Ophthalmol1996;80:389393
2李凤鸣.眼科全书.北京:人民卫生出版社 1996
3 Gelehrter TD, Collins FS, Ginshburg D 著，孙开来 译.医学遗传学原理（中译版）.第2版.北京:科学出版社 2001
4 Armaly MF. Inheritance of dexamethasone hypertension and glaucoma.
Arch Ophthalmol1967;77:747765
5 Shin DH.Family history in primary open angle glaucoma. Arch Ophthalmol1977;94: 598608
6 Jay B, Paterson G. The genetics of simple glaucoma. Trans Ophthalmol
Soc UK1972;94:161168
7李世宏 ,贺翔鸽. OPTN基因与原发性开角型青光眼.国际眼科杂志 2008;8(1):102105
8周钢,刘斌,杨扬帆,等.原发性开角型青光眼伴高度近视的多基因多位点单核苷酸多态性分析.国际眼科杂志 2007;7(6):16191623
9钟茜,段宣初,刘旭阳.青光眼基因治疗研究进展.国际眼科杂志 2007;7(1):157161
10王建文,孙慧敏.开角型青光眼相关基因的研究.国际眼科杂志 2005;5(4):711714
11 朱启仲,胡铮.原发性开角型青光眼遗传方式探讨.中华眼科杂志 1988;24(1):69
12 Francois J, Heintz DE, Bree C. Personal research on the heredity of chronic simple glaucoma. Am JOphthalmol1996;62(6):10671071
13 Crombie Al. Heredity glaucoma. Br JOphthalmol1964;48:143154
14 Martin JP. Familial glaucoma. Br JOphthalmol1974;58:536543 上一页 [1] [2] |
