3 讨论
    N e t r i n s 是一类在神经系统发育过程中具有神经细胞轴突导向和细胞迁移诱导作用的分泌型蛋白。“ j。最近的研究表明N e t r i n s 家族中的N e t r i n - 1 分子是一种重要的促血管生成物质⋯ “ 0。对体外培养的血管内皮细胞及血管平滑肌细胞研究发现：N e t r i n - 1 不仅对血管内皮细胞及血管平滑肌细胞具有趋化作用， 同时还是这两种细胞的有丝分裂原， N e t r i n 一1 能促进体外培养的人主动脉内皮细胞、人微血管内皮细胞和血管平滑肌细胞迁移和增生一j。进一步的活体实验证明：外源性N e t r i n — l 能直接诱导新生血管的发生” 。鸡胚绒毛尿囊膜实验中， N e t r i n 一1 能明显增加胚绒毛尿囊膜新生血管的发生；另外， 结扎大鼠髂动脉引起其下肢缺血， 通过局部注射N e t r i n 一1能明显增加下肢缺血区的灌注， 组织学研究表明， 缺血区血流灌注的增加是由于N e t H n 一1诱导产生了大量的新生血管。值得一提的是， N e t r i n 一1 诱导胚绒毛尿囊膜及鼠缺血下肢血管新生的能力与血管内皮生长因子( v a s c u l a re n d o t h e l i a l g r o w t h f a c t o r ， V E G F ) 相当。外源性N e t r i n 一1同样能诱导跟部新生血管的发生， 将含有N e t r i n 一1 或

    VEGF的缓释颗粒植入距角膜缘1 mm 的角膜层间，发现由缓释颗粒释放的Netrin．1能诱导角膜新生血管的
发生，且其诱导角膜新生血管的能力与VEGF相当 。由此可见，外源性Netrin一1能够通过促进内皮细胞的增生与迁移，直接诱导新生血管的形成，或者在缺血、缺氧等病理刺激下与内源性促血管生成因子如VEGF等相互协同来加速新生血管的发生。基于此我们采用高氧诱导的视网膜新生血管模型鼠来研究内源性的Netrin一1对视网膜新生血管形成的调控作用。高氧诱导的视网膜新生血管小鼠模型是1994年由Smith等 提供的一种完善的建立视网膜新生血管动物模型的方法。此模型方法简便易行，重复性好，新生血管的发生率为100％ ，目前已经成为研究视网膜新生血管最常用的动物模型之一。高氧诱导的视网膜新生血管模型是利用出生后第7 d的小鼠视网膜血管尚未发育成熟，持续5 d的高氧后，由于机体对高氧的保护性反应，视网膜血管普遍收缩，继而视网膜血管广泛闭塞，移入正常空气中后，闭塞的血管不能适应视网膜组织对氧的需求，视网膜内层组织出现持续的缺血、缺氧，位于视网膜内层的视网膜神经节细胞及内核层视网膜细胞在缺血、缺氧等病理刺激下合成并释放多种促血管生成物质 ，如VEGF 、促红细胞生成素(erythropoietin，EPO) 等，从而促进视网膜新生血管的形成。本研究结果表明新生鼠出生12 d时，模型鼠视网膜组织中Netrin一1 mRNA表达水平与正常对照鼠比较差异无统计学意义。新生鼠出生14 d时，出氧舱后2 d的模型组鼠视网膜组织中Netrin一1 mRNA
表达水平较对照组明显上调。新生鼠出生17 d时，出氧仓后5 d的模型鼠此时视网膜新生血管形成数目最
多，模型鼠视网膜组织中Netrin一1 mRNA表达水平仍高于对照鼠，但较出生14 d时Netrin—l mRNA表达水
平已有所下降。我们推断模型鼠视网膜新生血管发生过程中，持续缺氧的视网膜组织可能从转录水平增加
Netrin一1的表达，从而诱导视网膜新生血管的发生。综上所述，模型鼠视网膜新生血管发生过程中，视网膜组织通过增加Netrin一1的转录从而上调Netrin一1 mRNA表达水平。但是视网膜新生血管的形成过程
中Netrin I蛋白的表达变化趋势是否与mRNA变化趋势相一致，缺血、缺氧的视网膜组织是通过何种途径来
增加Netrin一1的转录以及Netrin-1是通过哪种受体及信号途径来促进视网膜新生血管形成，仍有待于进一步的研究。

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