3  讨论

    1994年，Friedman实验室首次合成了瘦素蛋白，经过10年的研究，现在对瘦素作用的认识早已超越了肥胖与消瘦的范畴。研究表明：瘦素具有广泛的生物学作用，它不仅影响食物摄入和机体能量消耗，而且参与调节心血管系统正常生理功能，它对一系列的代谢过程产生影响，如胰岛素释放、葡萄糖的产生、转运、代谢及脂肪的分解合成等。此外，瘦素还与血管生成、血小板凝集、血栓形成等密切相关[2]。

    本实验中，我们在PDR患者的视网膜前膜中检测到了瘦素效应受体的表达，阳性率为60%，而对PVR患者的视网膜前膜进行相同的检测，阳性率为15%，两组与正常视网膜对照组进行统计学比较：PDR实验组与对照组之间有明显差异，PVR实验组与对照组之间无明显差异，提示瘦素可能与PDR的发生有一定的相关性，但与PVR的发生无明显相关性。我们发现，PDR患者血清、眼前房水、玻璃体液中瘦素浓度显著高于正常人群对照组血清、眼前房水以及玻璃体液中的瘦素浓度（数据均经过体重指数的校正）。根据以往体外实验可知[3]：本研究中PDR患者血清、玻璃体液中平均瘦素浓度已达到有效地促进新生血管形成的水平。这些都进一步提示，瘦素与PDR的发病密切相关，是可能促进PDR发生、发展的直接因素之一。国外有学者认为，如进行大样本研究，可能发现瘦素浓度是判断已经发生或很可能发生严重糖尿病性视网膜病变的一个指标[4]。国内的一些学者在2005年的研究中提示：非增殖性糖尿病性视网膜病变患者空腹血浆瘦素浓度也明显高于无视网膜病变者，调整体重指数后，糖尿病性视网膜病变严重程度与空腹血浆瘦素浓度呈正相关[5]。另外，在本研究中未对1、2型糖尿病患者的视网膜病变进行分组研究，瘦素是否对两种类型的糖尿病性视网膜病变患者有不同的影响还有待进一步的研究。

    PVR的病理表现为视网膜前膜、视网膜下膜形成以及视网膜本身的增殖。原发性视网膜脱离后PVR、多次视网膜脱离复位术后PVR、外伤后PVR的患者眼内视网膜前膜为细胞纤维性视网膜前膜，主要含细胞成分以及纤维组织，没有新生血管形成，可见神经胶质细胞、成纤维细胞、色素上皮细胞、炎性细胞、巨噬细胞等分布；继发于视网膜血管炎、视网膜静脉阻塞后PVR患者眼内的视网膜前膜为血管纤维性视网膜前膜，可见新生血管形成、大量纤维组织，细胞成分较少，有神经胶质细胞、成纤维细胞、色素上皮细胞、炎性细胞、巨噬细胞等；这两类视网膜前膜的细胞成分基本是一致的，其主要区别在于血管纤维性视网膜含有较多的新生血管。目前大多数人认为PVR的发病机制是细胞介导的病理过程，一些细胞及其生成的生物活性因子与基质的相互作用，使细胞生长的生长因子与抑制因子失去平衡，从而导致细胞的增生和膜的形成。在PVR的研究中，我们在大多数患者的视网膜前膜中未检测到瘦素受体的阳性表达，与正常对照组之间差异无统计学意义；检测PVR患者的血清、眼前房水、玻璃体液中瘦素浓度与对照组之间差异亦无统计学意义；这都提示瘦素可能对PVR患者眼内增殖膜中各类细胞生长的促进或抑制无明显作用，对于增殖性玻璃体视网膜病变无显著影响。

    综上所述，PDR患者血清、眼前房水、玻璃体液中用ELISA的方法检测到高浓度的瘦素，眼内视网膜前膜中有瘦素受体的表达，提示瘦素参与了PDR的发病过程。在PVR患者的血清、眼前房水、玻璃体液及视网膜前膜中分别检测瘦素的浓度及表达情况，与对照组之间差异均无统计学意义，提示瘦素可能与PVR的发生、发展无明显相关性，瘦素可能主要通过促进新生血管生成而起作用，对细胞增殖与否无明显影响，是促进血管生成的细胞因子之一。

   【参考文献】

[1] Cui ZJ， Dan H， Potter MJ， et al. The role of leptin in choroidal neovascularization[J]. Am J Ophthalmol，2001，132(5)：792-794.

[2] Maberley D， Cui JZ， Matsubara JA. Vitreous leptin levels in retinal disease[J]. Eye，2006，20(7)：801-804.

[3] Suganami E， Takagi H. Leptin stimulates ischemia-induced retinal neovascularization：possible role of vascular endothelial growth factor expressed in retinal endothelial cells[J]. Diabetes，2004，53(9)：2443-2448.

[4] Gariano RF， Nath AK. Elevation of vitreous leptin in diabetic retinopathy and retinal detachment[J]. Invest Ophthalmol Vis Sci，2000，41（11）：3576-3581.

[5] 赵跃斌，李兴. 肝细胞生长因子和瘦素在2型糖尿病大鼠视网膜病变中的变化及意义[J]. 临床医药实践杂志，2005，14(11)：813-815.

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