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3讨论
增生性玻璃体视网膜病变在其病理发展过程中有着明显的时相特征，可划分为炎症期、细胞增生期和瘢痕期，而基质金属蛋白酶及其抑制系统（MMP/TIMP）参与了增生性玻璃体视网膜病变发病的全过程，并与PVR 增殖膜的形成及其并发症有相关关系。在PVR形成的初始阶段大量升高的MMP（如MMP2，MMP9）可由血视网膜屏障的破坏而进入玻璃体视网膜交界处，其可降解玻璃体胶原，为RPE细胞、神经胶质细胞、成纤维细胞及巨噬细胞迁移至玻璃体腔创造条件，这些细胞在各种细胞因子的作用下（如bFGF，TGFβ，PDGF等）大量增殖，细胞外基质成分（ECM）异常沉积，同时MMP/TIMP轴的平衡被打破，TIMP1的含量逐渐上升，TIMP1 可以抑制MMP对增殖膜基质的降解，因此异常升高时将导致增殖膜中的ECM过度堆积和纤维化，促进PVR的发生发展[5]。同时在对增殖膜ECM的研究中表明，Ⅰ，Ⅲ型胶原为其主要成分，且随PVR病程增加而明显增加[6，7]。MMP1作为MMPs家族中胶原酶的一种可特异地作用于Ⅰ，Ⅲ型胶原的三螺旋区，裂解其氨基末端α1 链中的Gly775 (甘氨酸)和Ile776（异亮氨酸）肽键，最终使胶原分子降解[8]，同时MMP1又是唯一存在于正常视网膜中的MMPs [9]，而组织型纤溶酶原激活剂作为已知的MMP1的激活物[10]预先注入眼内以激活MMP1，达到降解增殖膜的作用。800ng的MMP1注入玻璃体腔后1d即对玻璃体腔内增殖膜产生了较好的降解作用，眼B超及直接、间接检眼镜观察均显示注药后相同时间点C组的PVR级别明显低于其他各组；ERG检查结果也表明注药后随着视网膜结构和功能的恢复，ERG b波波幅较其余各组均有显著提高，和对照组相比具有显著性差异，但和正常组相比差异也具有统计学意义，表明其视网膜功能并没有恢复到正常；光镜结果显示800ng组注药后7d视网膜前无明显增殖膜成份，至28d视网膜厚度基本正常，而对照组及A组均可见视网膜前大量增殖成份及表面纤维血管膜，并可见增殖膜牵拉视网膜脱离形成，B组也可见视网膜前增殖成份及新生血管但增殖程度较轻；电镜显示，对照组及A组大量光感受器细胞脱离视网膜色素上皮层，视细胞外节膜盘破坏，碎裂，结构消失，内节线粒体肿胀，空泡变性，B组光感受器细胞外节膜盘也可见排列紊乱，部分破裂，内节线粒体肿胀，嵴断裂，而C组虽外节膜盘完整，排列规则，但观察到其内节大部分线粒体肿胀，扩张，嵴断裂、消失，空泡变性。
综上所述，MMP1作为胶原酶家族中的一种，可对实验性增生性玻璃体视网膜病变的增殖膜产生一定的降解作用，且高剂量组的降解作用较低剂量组强，但在对视网膜毒性的观察中发现，800ng组光感受器内节线粒体有明显的空泡变性，于国内所报道的600ng剂量无明显视网膜毒性相比[11]，800ng剂量所致的视网膜光感受器细胞变性是由PVR的病理改变引起还是高剂量的MMPs1的毒性反应还有待于进一步的研究，但MMPs1治疗PVR的前景依然值得期待。
【参考文献】
1 Hainsworth DP，Pearson PA，Conklin JD, et al. Sustained release intravitreal dexamethasone. J Ocul Pharmacol Ther1996;12(1)：5763
2 Williams RG，Chang S， Comaratta MR, et al. Does the presence of heparin and dexamethasone in the vitrectomy infusate reduce reproliferation in proliferative vitreoretinopathy? Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol1996;234(8)：496503
3 Asaria RH，Kon CH，Bunce C, et al. Adjuvant 5fluorouracil and heparin prevents proliferative vitreoretinopathy：Results from a randomized，doubleblind，controlled clinical tria1. Ophthalmology2001;108(7):11791183
4梅妍，袁天国，汪洁，等.组织型纤溶酶原激活剂、肝素、和高三尖杉酯碱对术后增生性玻璃体视网膜病变的抑制作用.中华眼底病杂志 2001;17(1):2425
5张晓静，任兵，高晓唯. MMPs/TIMP在增殖性玻璃体视网膜疾病发病机制中的研究进展.国际眼科杂志 2008;8(3):575577
6朱丹，赵明威，黎晓新，等.增生性玻璃体视网膜病变增生膜再塑型机制的研究.中华眼底病杂志 2006;22(5):308312
7冯学峰，惠延年，石一宁.实验性增殖性视网膜病变玻璃体内Ⅲ型前胶原的放射免疫测定.中华眼底病杂志 1998;14(1):4344
8 Chung L, Dinakarpandian D, Yoshida N, et al. Collagenase unwinds triplehelical collagen prior to peptide bond hydrolysis. EMBO J2004;23(15):30203030
9 Webster L, Chignell AH, Limb GA. Predominance of MMP1 and MMP2 in the epiretinal and subretinal membranes of proliferative vitreoretinopathy. Exp Eye Res1999;68(1):9198
10 Visse R, Nagase H. Matrix metalloproteinases and tissue inhibitors of meta loproteinases:structure,function,and biochemistry. Cir Res2003;92(8):827839
11戴昳宁，王丽聪，张薇. 基质金属蛋白酶1与组织型纤溶酶原激活因子联合治疗兔增生性玻璃体视网膜病变.中华眼底病杂志 2007;23(5):364365
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