干眼局部用药研究进展
中国中医眼科杂志 1999年第2期第9卷 综述
作者：罗旭升 曾庆华 于晓林
单位：成都中医药大学眼科教研室(成都610075)
关键词：眼；人工泪液；中药
摘要 人工泪液等局部用药在干眼的治疗中有着重要作用。综述了近年来关于干眼治疗局部常用药的研究进展和有待解决的问题。认为中医局部用药的研究有望发挥重要作用。
A review of studies on administering drugs in the topical treatment of dry eye Luo Xusheng, Zeng Qinghua, Yu Xiaoling. Department of Ophthalmology, Chendu Traditional Chinese Medical University, Chendu 610075, China
Key words dry eye artificial tears traditional Chinese medicine
Abstract Administering topical drugs such as artificial tears play a important role in the treatment of dry eye. A series of literature was reviewed on advancement of treatment of dry eye with topical drugs, and the questions that should be resolve were discussed. It may be considered that traditional Chinese medicine will play an important role in the topical treatment of dry eye.
干眼(dry eye)是由泪液低分泌或其他原因引起泪膜异常而发生眼表上皮干变的一组疾病的总称〔1，2〕。临床上以干燥性角结膜炎(keratoconjunctivitis sicca, KCS)和Sjgren综合征(Sjgren syndrome, SS)最为多见〔1〕，二者皆为浆液缺乏引起的干眼〔2〕。KCS是干眼的一种特殊形式，是由于泪液分泌减少而造成的异常泪膜和眼表面〔3〕。SS是导致干眼的一种特殊的主要疾病，眼部主要与泪腺病变有关〔3，4〕。而眼干燥症(xerophthalmia)与维生素A缺乏同义〔5〕，是粘液缺乏所致的典型干眼〔2〕。加拿大所有验光诊所各30例连续非选择病人的问卷调查表明28.7%的病人有干眼症状〔6〕。日本8个眼科中心2127例连续门诊新病人的检查结果，有359例(17%)患干眼(泪膜和眼表都异常)，表明干眼是临床最常见的眼病之一〔7〕。
临床最常用的干眼诊断试验是滤纸条测试泪液的产生如Schirmer试验和活体染料的运用如虎红试验。诊断泪膜和角膜病理的各种活体技术，包括荧光光度检测泪流，共焦扫描显微镜，红外温度记录法和荧光底物产生技术，在临床上可定性定量。眼药的副作用如上皮细胞毒性尤其是上皮膜渗透性的改变也可行活体监测。这些都是过去几年有关多因素干眼研究的主要进展〔8〕。然而，干眼至今尚无特效疗法〔9〕，其治疗目的是减轻不适，提供光滑的眼表面，防止角膜结构的损害〔10〕。用人工泪制剂减轻症状的治疗是干眼疗法的主要依靠〔11〕。虽然各种人工泪都有助于减轻症状，但因为随泪道的排出及蒸发，作用都是短时期的〔10〕。有关干眼治疗常用的人工泪等局部用药研究近年取得一定进展，本文拟对此进行综述，并对相关问题及今后的发展作一讨论。
1 干眼局部用药研究
人工泪的发展经历了五个阶段〔1，2，4〕：早期是作用短暂的生理盐水等；然后是1945年的甲基纤维素(methylcellulose)等(延长作用时间，但使视力模糊)；再是1964年的聚乙烯醇(polyvinylalcohol,PVA,具成膜性质)；接着是含对眼表具吸附特性的聚合物的人工泪如Tears Natural(泪然)，以及SR-AT(slow release artificial tear,缓释人工泪)；现在的人工泪用聚丙烯酸(polyacrylic acid，有效性和耐受性皆好于PVA)等加入各种营养素或药物制成，意图使人工泪由单纯湿润眼表转向同时促进眼表干变康复。
1.1 纤维素醚类
包括甲基纤维素、羧甲基纤维素(carboxymethylcellulose,CMC)和羟丙基甲基纤维素(hydroxypropylmethylcellulose,HPMC)等。据不防腐的CMC和防腐的HPMC人工泪对56例重度KCS患者随机双盲治疗8周的疗效比较，前者显示荧光染色、症状和压痕细胞学分级的显著改善，而后者仅几个变量轻微改善〔12〕。
Kaufman等〔13〕报告了一种可滴入下穹窿减轻干眼症状，悬浮于甲基纤维素中的胶原和鲸蜡基醇颗粒的新型处方(Lacrisomes)及加入治疗剂如抗生素或环孢霉素的类似释放系统(Collasomes)，运用方便，对视力影响小，耐受性好。Collasomes水合于荧光素钠溶液，并悬浮于甲基纤维素的赋形剂中，作为水溶性药物释放的模式，同仅含荧光素的赋形剂相比，角膜中荧光素浓度高出17至42倍，房水中高出6至8倍。初步对照研究显示76%的中等严重的KCS病人因为Lacrisomes缓解作用更强及舒适期更长而不愿用对照的赋形剂。目前的研究涉及通过从胶原基质化学修正胶原分子以使药物缓慢扩散，改变鲸蜡基醇数量和把Lacrisomes与修正的胶原连接以使干眼病人得到最大程度的舒适两个方面。
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