3.4  Leigh 综合征（Leigh syndrome，LS)  Leigh 综合征，又称亚急性坏死性脑脊髓病，1951年，Leigh首次报道该病。Leigh综合征病因复杂，基本原因为线粒体呼吸链功能异常导致氧化磷酸化障碍，ATP产生减少。本病常于婴儿或儿童期发病，临床表现为运动功能和智力低下、异常呼吸节律、眼震、眼球麻痹、视神经萎缩、共济失调、肌张力障碍及血清中丙酮酸和乳酸含量增高等[27]。本病有3种遗传方式：约20%为母系遗传，为mtDNA突变所致；其余80%为常染色体隐性遗传和X连锁遗传，为nDNA突变所致[28]。在疾病发病的早期很难发现视觉系统的受损，但通过组织病理学检查可发现视盘黄斑束视网膜神经节细胞的丢失和神经纤维层的脱落[26]。近来报道的mtDNA14459/ND6 突变可致LHON、肌张力障碍及LS，进一步证明了这些疾病之间存在联系[29]。

    3.5  其他视神经病变  除上述几种疾病外，还有其他一些视神经病变是由线粒体功能障碍引起的。如MERRF，MELAS等线粒体脑肌病主要是由tRNA基因的点突变引起；遗传性痉挛性截瘫伴视神经萎缩由截瘫基因引起；耳聋-肌张力障碍-视神经萎缩综合征是由X连锁DDP基因突变引发的等。在这些疾病中，视神经萎缩的临床表现并不是十分典型，但其病理生理过程十分相似。

    4  展望

    自发现第一个与LHON相关的mtDNA突变位点至今已有20年，然而，LHON家系男性发病率较高、家系成员不完全外显及视神经单独受累仍无法得到合理的解释，复合物Ⅰ功能缺陷导致视网膜神经节细胞凋亡的途径也不是十分明确。对于遗传性视神经病变和线粒体功能障碍的治疗仍令人困惑，LHON、ADOA等疾病仍无有效治疗方法。近年来，针对基因缺陷治疗LHON取得了一定的进展，其主要通过两种不同的方法：一是用Saccharomyces cervisiae NDⅠ1基因转染复合体Ⅰ功能缺陷的中国仓鼠的CCL162B2 细胞，以矫正呼吸链缺陷；另一种方法是在细胞核内表达mtDNA编码蛋白，即通过异位表达来纠正基因缺陷[30]。分子遗传学技术的发展、核修饰基因的定位和克隆及老鼠LHON模型的构建将对疾病发病机制的研究起到一定作用。如果我们能够掌握疾病的发病规律，了解其致病机制，将为视神经萎缩的诊断、治疗和预防提供根本依据。

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