作者：余漫
作者单位：（710025）中国陕西省西安市，陕西航天医院眼科
【摘要】目的：定量测定血管生成素2（angiopioetin 2，Ang2）在糖尿病视网膜病变(DR))患者玻璃体中的水平，探讨其在DR发病机制中的作用。方法：采用双抗体夹心酶联免疫吸附测定法定量检测24例PDR、7例NPDR及7例对照组患者玻璃体中Ang2的水平。结果：PDR患者玻璃体中Ang2水平（1592.32ng/L）显著高于正常对照组（108.17ng/L）（P<0.01），NPDR组患者玻璃体中Ang2水平（2228.14ng/L）显著高于正常对照组（P<0.01）。NPDR组患者玻璃体中Ang2水平亦高于PDR组患者，但差异无统计学意义（P>0.05）。PDR患者玻璃体中Ang2的水平与视力下降加重病史呈负相关（r=0.865，P＜0.01）。DR发展与玻璃体中Ang2的水平有一定相关性（r=0.356，P＜0.05）。结论：Ang2在PDR患者玻璃体中的水平显著高于正常人，Ang2参与了DR的发病过程，对新生血管的形成有促进作用，其在DR发展过程中起着重要作用。 Ang2在NPDR患者玻璃体中的水平升高显著。Ang2可能是视网膜新生血管形成的始动因子之一，与新生血管形成早期的关系可能更为密切。
【关键词】 增殖型糖尿病视网膜病变;血管生成素2;酶联免疫吸附测定法
Concentration analysis of Ang2 in vitreous with diabetic retinopathy
Man Yu
Department of Ophthalmology, Shaanxi Hangtian Hospital, Xi’an 710025, Shaanxi Province, China
Correspondence to: Man Yu. Department of Ophthalmology, Shaanxi Hangtian Hospital, Xian 710025, Shaanxi Province, China. [email protected]
AbstractAIM: To determine the levels of angiopioetin 2 (Ang2) in vitreous of patients with diabetic retinopathy (DR) and to discuss its role in the pathogenesis of DR.METHODS: Double antibody sandwich enzymelinked immunosorbent assay was used to measure the level of Ang2 in vitreous of 24 PDR cases, 7 NPDR cases and 7 genderand agematched control individuals.RESULTS: The Ang2 concentration in vitreous was 1592.32ng/L in PDR patients, compared with 108.17ng/L in normal group, which was considerably increased (P<0.01). And it presented the same trend in the NPDR patients (2228.14ng/L, P<0.01). It was also found that the Ang2 concentration in vitreous in NPDR was higher than PDR with no statistically significant difference (P>0。05). There was a negative correlation as compared the Ang2 concentration in vitreous with the history of decreasing of eyesight (r= 0.865, P＜0.01). There were some correlations between the development of DR and the levels of Ang2 in vitreous (r=0.356, P＜0.05).CONCLUSION: The Ang2 concentration in vitreous is considerably increased in PDR patients compared with normal group. Ang2 has promoting effect on the process of angiogenesis, participates in the pathogenesis of PDR and takes an important role in the development of DR. The Ang2 concentration in vitreous is also considerably increased in PDR patients compared with normal group and the PDR group. The data suggests an association of Ang2 with angiogenic activity in the early phase of PDR. Ang2 may be one of the initiation factors of retina neovaseularization.
KEYWORDS: diabetic retinopathy; angiopioetin 2; enzymelinked immunosorbent assay
0引言
糖尿病(diabetes mellitus，DM)是影响全身各个脏器和组织血管的糖代谢紊乱疾病，糖尿病视网膜病变（diabetic retinopathy，DR）是糖尿病微血管并发症的眼部表现，因其高发病率、高致盲率多年来一直是西方发达国家医学研究的热点[1]。DR最主要的病理改变是新生血管形成，由于新生血管形成而引起反复的玻璃体出血和最终的牵拉性视网膜脱离等一系列并发症而致盲。该病发生缓慢而隐匿，缺乏典型的早期症状，患者发现视觉异常时往往已失去治疗的最佳时机[2]。因此如何早期发现新生血管，抑制视网膜新生血管形成，从微血管病变方面达到及早预防和治疗糖尿病视网膜病变就显得尤为重要。糖尿病视网膜病变（DR）的发病机制至今尚未完全阐明，但普遍认为DR的发生发展是多种因素的共同作用所致。近年来研究表明促血管新生因子和新生血管抑制因子在DR发展过程中发挥着重要作用。血管生成素（angiopioetin,Ang）是继血管内皮生长因子之后最新发现的又一类特异性作用于血管内皮细胞的促进血管形成的因子。有研究证实Ang2有显著的促进新生血管形成的作用，参与调节血管成熟，是决定血管退行萎缩或者渗漏增殖的重要因素[3]。本研究通过测定不同患者玻璃体液中Ang2的水平，分析糖尿病视网膜病变玻璃液中Ang2的变化，以探讨Ang2在DR病理过程中的作用，进一步揭示DR发病机制，为抗新生血管形成的药物治疗以及防治DR提供理论依据。
1对象和方法
1.1对象
标本选自200611/200708在西安交通大学医学院第一附属医院眼科住院的眼病患者共38例（38眼），其中男20例，女18例。年龄21~72(平均53.7±8.4)岁。实验组31例，均为行玻璃体切割术的糖尿病视网膜病变（DR）患者。糖尿病患者均不伴有肿瘤、类风湿等与自身免疫反应有关的疾病，受检期间无感染、酮症酸中毒等急性并发症，无其他眼部疾病史。对照组7例，收集同期西安交通大学医学院第一附属医院眼科因眼球破裂伤急诊住院行清创缝合术的患者，均经健康体检排除糖尿病、高血压等其他慢性疾病，经裂隙灯显微镜及散瞳眼底检查无其他陈旧性眼部疾病史。糖尿病的诊断依据1999年WHO所公布的标准进行, DR组均2型糖尿病患者。每例均行视力、裂隙灯、眼压、直接检眼镜、间接检眼镜、眼底血管荧光造影检查，根据1984年全国眼底病学术会议制定的糖尿病视网膜病变的诊断及分期标准。分为增殖型糖尿病视网膜病变(PDR)和非增殖型糖尿病视网膜病变(NPDR)。其中PDR组24例,NRDR组7例。
1.2方法
在行标准三通道玻璃体切割术时，未打开灌注阀前，用5mL一次性无菌注射器接在出水管接头处直接抽吸玻璃体液0.3~0.8mL，将所得玻璃体液置无菌eppendorf管中，置于离心机中离心5min，并取上清液立即置于80℃的冰箱中备用。正常对照组，在无菌条件下于睫状体平坦部穿刺，一次性无菌注射器抽吸玻璃体液，所得玻璃体处理同前。采用双抗体夹心酶联免疫吸附法测定玻璃体中Ang2的水平。严格按说明书操作。
统计学处理：采用SPSS 11.5统计学软件对数据进行统计，各组之间比较用秩和检验,相关分析用Spearman检验。
2结果
2.1 PDR组及NPDR组玻璃体中Ang2水平与正常对照组的比较
PDR患者玻璃体中Ang2水平（1592.32ng/L）显著高于正常对照组（108.17ng/L）（P<0.01），NPDR组患者玻璃体中Ang2水平（2228.14ng/L）显著高于正常对照组（P<0.01）。NPDR组患者玻璃体中Ang2水平亦高于PDR组患者，但差异无统计学意义（P>0.05,表1）。表1PDR、NPDR组及正常对照组玻璃体中Ang2含量（略）
2.2 PDR患者玻璃体中Ang2水平与视力下降加重病史相关性分析
以视力下降加重病史（月份）作为横坐标，Ang2含量为纵坐标绘制散点图。由散点图可见，玻璃体中Ang2含量随着病史的延长呈逐渐降低的趋势（图1）。PDR患者玻璃体中Ang2含量与视力下降加重病史呈负相关，相关系数r=0.865，P＜0.01。
2.3 DR发展与玻璃体内Ang2水平相关性分析
结果显示，各期DR患者玻璃体中Ang2水平随着视网膜病变严重程度加重呈逐渐升高的趋势，DR严重程度与玻璃体中Ang2水平呈正相关，P＜0.05。DR发展与玻璃体中Ang2的水平有一定相关性。
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