1979年Aguayo等首先开展了将体外培养的SCs种植到血管移植物桥接小鼠5 mm长的周围神经缺损的研究,结果发现培养的SCs能够种植存活,还可以引导并促进再生轴突跨越神经缺损区. 1996年Bryan等[10]报道了应用负载有单层自体SCs的聚乙烯导管桥接修复了2 cm长的神经缺损. 1999年叶震海等[11]等利用聚乳酸管作为外管,以聚羟基乙酸纤维作为内部纵行的三维支架结构制成神经桥接物,接种SCs后发现其可以黏附于聚乳酸管壁和聚羟基乙酸纤维上存活,引导再生轴突向损伤远端生长. 2000年沈尊理等[12]采用经基质蛋白胶涂层、贴附有SCs的聚二甲基硅氧烷纤维植入胶原神经导管内,修复1.5 cm长的大鼠坐骨神经获得成功. 当组织工程化的SCs在周围神经修复研究中应用的同时,其对视神经修复的研究也取得了较好的效果. 2000年Plant等[13]将培养的SCs通过晶状体囊膜来源的ECM负载到2.5 mm长的聚碳酸酯导管上,另外负载成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor, bFGF)或神经营养因子4, 5(neurotrophin4, 5, NT4, 5)用以桥接大鼠视神经损伤处之后发现,二者均能明显促进RGC轴突再生. 2001年Negishi等[14]通过实验比较了单纯负载ECM,负载ECM和SCs,负载ECM和SCs以及不同NTF的硅胶导管修复大鼠视神经断端的作用,其结果显示负载ECM和SCs以及两种以上NTF的硅胶导管对视神经轴突再生的促进作用明显优于其他,从而说明构建越接近生理状态的视神经周围微环境越有利于其再生. 2003年Campbell等[15]发现,视神经挤压伤后轴突的再生与星形胶质细胞有关;而横断伤后采用周围神经桥接断端,轴突的再生主要与SCs有关,再生轴突直径大于挤压伤后由星形胶质细胞修复的. 这一结果表明,周围神经的SCs和中枢神经胶质细胞在RGC轴突再生过程中所起的作用明显不同. 2004年Li等[16]将体外培养的SCs注射入成年大鼠玻璃体内,观察视神经横断后RGC轴突再生的情况,结果表明玻璃体内注射SCs可以延缓RGC的凋亡,促进其断端轴突再生. Heiduschka等[17]采用自体周围神经缝合移植大鼠视神经断端并行玻璃体内注射氢化可的松等药物的方法,发现可以有效地促进RGC轴突再生. 2005年Hu等[18]通过慢病毒介导CNTF基因感染SCs,后者可以有效表达CNTF长达4 wk以上,再将其负载到自体周围神经作为移植物桥接在大鼠视神经横断处,结果显示其可以提高大鼠RGC的存活和轴突再生. 尽管在以往的实验研究中采用生物可降解的神经导管,并使其负载一定数量、有活性的SCs可以在一定程度上修复损伤的视神经,但如何在缺损局部获得足够数量的SCs,使其在受损视神经再生的整个过程中更持久的发挥作用,是尚待解决的问题. 如果人们能够运用组织工程化的SCs在视神经损伤修复的研究中取得更显著的成绩,必将给临床上治疗由于视神经损伤而危及视功能的患者带来希望.
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